Успех иммунотерапии при мелкоклеточном раке легкого полностью изменил стратегию лечения

18 марта 2019 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило иммунотерапию с действующим веществом атезолизумаб (торговое название Tecentriq) для первой линии лечения взрослых с поздним мелкоклеточным раком легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом химиотерапией.

Одобрение основано на исследовании пациентов, ранее не получавших химиотерапию поздней болезни и имевших функциональный статус ECOG 0, с мелкоклеточным раком легкого, всего 403 человека, рандомизированном (1: 1), многоцентровом двойном слепом, плацебо контролируемом клиническом исследовании фазы-3 IMpower133.

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)— нейроэндокринная опухоль, составляющая примерно % 15 всех раков легкого и почти всегда вызываемая курением.

Клетки мелкоклеточного рака легкого по сравнению с немелкоклеточного рака легкого клетками обладают более быстрым ростом и делением и более раннего метастазирования способностью.

Мелкоклеточный рак легкого на момент диагноза чаще всего 4-я стадияимеет; число и разнообразие препаратов для него меньше, чем при других раках легкого. Так, в течение 40 лет при позднем мелкоклеточном раке легкого первой линии (начального) лечения не было изменений, и медиана общей выживаемости этой группы составляет около 10 месяцев. Кроме того, хотя МРЛ и на химиотерапию и на лучевую терапию дает высокую частоту ответа, несмотря на лечение в течение месяцев рецидив рака происходит.

Исследование IMpower133

Высокая частота опухолевых мутаций при мелкоклеточном раке легкого заставила задуматься об эффективности иммунотерапии при этом раке. Кроме того, PD-1 и PD-L1 сигнала подавление способно иммунной системы T-клеткиактивировать против клеток мелкоклеточного рака легкого, что было показано прежними клиническими исследованиями, и 17 августа 2018 года для отдельного применения во «второй» линии лечения МРЛ другой ингибитор иммунных контрольных точек такой как ниволумаб, одобрение FDA получил. Тогда возник вопрос: «Позднего МРЛ первой линии в лечении тоже будет эффективна иммунотерапия?» В ответ на этот вопрос при стандартной химиотерапии первой линии карбоплатин + этопозид добавления атезолизумаба эффективность измеряло клиническое исследование IMpower133 фазы-3, опубликованное 6 декабря 2018 года в NEJM.

Примечание: Атезолизумаб (Tecentriq) ранее в 2016 году получил одобрение FDA во 2-й линии уротелиальных раков (мочевого пузыря и мочевых путей), во второй линии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), в 2017 году в первой линии уротелиального рака, в декабре 2018 года в первой линии неплоскоклеточного НМРЛ и в марте 2019 года в первой линии тройного негативного рака молочной железы (см. историю иммунотерапии)

В это двойное слепое, плацебо контролируемое исследование фазы 3 включили 403 ранее не леченных пациента с поздним мелкоклеточным раком легкого. Для получения каждые 21 день 4 курсов лечения их случайно и поровну распределили в две группы. Одна получала стандартную двойную химиотерапию плюс атезолизумаб, другая — стандартное лечение плюс плацебо; лечение продолжали до неприемлемых побочных эффектов или прогрессирования болезни. Первичными конечными точками определили выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Результаты

• Всего в группу атезолизумаба случайным образом вошел 201 пациент, в группу плацебо — 202.
• При медиане наблюдения 13.9 месяца медиана общей выживаемости составила 12.3 месяца с атезолизумабом и 10.3 месяца с плацебо. Добавление атезолизумаба к стандартному лечению снизило риск смерти на % 30. • Медиана выживаемости без прогрессирования составила соответственно 5.2 и 4.3 месяца. Атезолизумаб снизил риск прогрессирования на % 23.
• При сравнении побочных эффектов профиль безопасности атезолизумаба плюс карбоплатина и этопозида соответствовал ранее сообщенным клиническим исследованиям; новых побочных эффектов не выявлено.
• В анализе подгрупп исследования примечательными были следующие результаты:
1. Пациенты старше 65 лет получали больше пользы от атезолизумаба,
2. Добавление атезолизумаба к стандартному лечению у пациентов с метастазами в мозг продолжительность жизни не увеличивало,
3. Опухолевая мутационная нагрузка выше 16 была связана с большей пользой от атезолизумаба у пациентов.

В исследовании IMpower133 у ≥ % 20 получавших атезолизумаб самые частые побочные эффекты, утомляемость, астения (слабость, бессилие), тошнота, алопеция (выпадение волос), запор и потеря аппетита были.

Рекомендуемая для пациентов с мелкоклеточным раком легкого атезолизумаба доза— каждые 3 недели на протяжении 60 минут внутривенно 1200 mg. Если введение проводится в тот же день, атезолизумаб должен предшествовать химиотерапии. При переносимости первой инфузии все последующие можно проводить за 30 минут.

В итоге стандарт первой линии лечения позднего мелкоклеточного рака легкого изменился благодаря этому одобрению FDA, полученному по результатам IMpower133, показавшего увеличение общей выживаемости с иммунотерапией.