علاج الخط الأول لسرطان المثانة: حصول Nivolumab وسيسبلاتين وجيمسيتابين على موافقة FDA

سرطان الظهارة البولية، الناشئ من الخلايا التي تبطن السطح الداخلي للمسالك البولية، و المعروف غالبًا بسرطان المثانةهو نوع من السرطان. ووفقًا لإحصاءات السرطان في تركيا 2020، فإن سرطان المثانة رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الرجال، والرابع عشر لدى النساء. ويشكل نحو %7 من حالات السرطان المشخّصة حديثًا لدى الرجال، و%2 لدى النساء. ويكون نحو ثلث حالات سرطان المثانة عند التشخيص في مرحلة متقدمة إقليميًا أو نقيلية مرحلة كهذه. وتفرض هذه الحالة تطوير مناهج جديدة وفعالة لعلاج المرض.

في 6 مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الجمع بين nivolumab ‏(Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) وسيسبلاتين وجيمسيتابين خيارًا أوليًا للعلاج للمرضى البالغين المصابين بسرطانة الظهارة البولية غير المناسبة للجراحة أو النقيلية.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة CHECKMATE-901

في دراسة CHECKMATE-901 من المرحلة 3، متعددة الجنسيات ومفتوحة التسمية، وُزّع المرضى المصابون بسرطان الظهارة البولية غير القابل للاستئصال الجراحي أو النقيلي، الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا، عشوائيًا على مجموعتين.

تلقت المجموعة الأولى حتى ست دورات، كل 3 أسابيع، nivolumab (بجرعة 360 mg) مع جيمسيتابين–سيسبلاتين (مزيج nivolumab)، ثم لمدة أقصاها 2 سنة، كل 4 أسابيع، nivolumab (بجرعة 480 mg). أما المجموعة الثانية فتلقت جيمسيتابين–سيسبلاتين وحده كل 3 أسابيع حتى ست دورات. وكانت الأهداف الرئيسية البقاء الإجمالي والبقاء دون تقدم.

النتائج

وُزّع إجمالًا 608 مرضى عشوائيًا (304 في كل مجموعة).

• عند مدة متابعة وسيطة 33.6 شهرًا، كان البقاء الإجمالي مع العلاج المركب بـ nivolumab أطول مقارنة بجيمسيتابين–سيسبلاتين وحده؛ وفي خطر فقدان الحياة %22 وُجد انخفاض (نسبة مخاطر فقدان الحياة، 0.78; %95 فاصل الثقة [CI], 0.63 إلى 0.96; P=0.02).
• كان البقاء الوسيط على التوالي 21.7 شهرًا (%95 CI, 18.6 إلى 26.4)، و 18.9 شهرًا (%95 CI, 14.7 إلى 22.4).
• البقاء دون تقدم كان أيضًا أطول مع العلاج المركب بـ nivolumab مقارنة بجيمسيتابين–سيسبلاتين وحده (نسبة مخاطر التقدم أو فقدان الحياة، 0.72; %95 CI, 0.59 إلى 0.88; P=0.001).
• كان البقاء الوسيط دون تقدم على التوالي 7.9 أشهر، و 7.6 أشهر.
• في الشهر 12، كان البقاء دون تقدم %34.2 و%21.8 على التوالي.
• بلغت الاستجابة الموضوعية الإجمالية مع العلاج المركب بـ Nivolumab ‏%57.6 (استجابة كاملة، %21.7)، ومع جيمسيتابين–سيسبلاتين وحده %43.1 (استجابة كاملة، %11.8).
• مدة الاستجابة الكاملة 0rtanca (الوسيطة) كانت مع العلاج المركب بـ nivolumab ‏37.1 شهرًا، ومع جيمسيتابين–سيسبلاتين وحده 13.2 شهرًا.
• حدثت آثار جانبية من الدرجة 3 أو أعلى لدى %61.8 و%51.7 من المرضى على التوالي.

الجرعة الموصى بها من nivolumab لهذا الاستطباب هي كل 3 أسابيع حتى ست دورات، مع سيسبلاتين وجيمسيتابين، بجرعة 360 mg، ثم حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة أو مدة أقصاها 2 سنة من الجرعة الأولى، منفردًا كل 2 أسبوع بجرعة 240 mg أو كل 4 أسابيع بجرعة 480 mg.

العلاج المناعي أصبح الآن معيارًا في علاج الخط الأول لسرطانات الظهارة البولية المتقدمة

للمرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم إقليميًا أو النقيلي، حصل مزيج enfortumab vedotin-ejfv ‏(Padcev) وpembrolizumab ‏(Keytruda) على موافقة FDA في 15 ديسمبر 2023.

كان Enfortumab + pembrolizumab خيارًا علاجيًا دون علاج كيميائي. أما موافقة nivolumab + سيسبلاتين + جيمسيتابين الحالية فكانت خيارًا علاجيًا يضاف فيه العلاج المناعي إلى الكيميائي. وبذلك أصبح العلاج المناعي الآن العلاج المعياري في الخط الأول لسرطانات المثانة المتقدمة.

فيما يلي يمكن رؤية مقارنة غير مباشرة لنتائج الأبحاث السريرية التي كانت موضوع موافقات FDA الجديدة:

الخلاصة

تمثل موافقات FDA الحالية خطوة مهمة في علاج سرطانة الظهارة البولية، وتوفر مصدر أمل جديد للمرضى. وهذه العلاجات المركبة خيارات مهمة قد تطيل حياة المرضى وتؤخر تقدم المرض.