შარდის ბუშტის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობა: ნივოლუმაბმა, ცისპლატინმა და გემციტაბინმა FDA-ს დამტკიცება მიიღეს

უროთელური კიბო, საშარდე გზების შიგნითა ზედაპირის ამომფენი უჯრედებიდან წარმოშობილი და ყველაზე ხშირად შარდის ბუშტის კიბოს სახელით ცნობილი კიბოს სახეობაა. თურქეთის 2020 წლის კიბოს სტატისტიკის მიხედვით, შარდის ბუშტის კიბო მამაკაცებში სიხშირით მეოთხე, ქალებში კი მეთოთხმეტე კიბოა. ის მამაკაცებში ახლად დიაგნოსტირებული კიბოს შემთხვევების დაახლოებით 7%-ს, ქალებში კი 2%-ს შეადგენს. დიაგნოზის დასმისას შარდის ბუშტის კიბოს შემთხვევების დაახლოებით მესამედი ლოკალურად გავრცელებულ ან მეტასტაზურ სტადიაზეა. ეს დაავადების მკურნალობის ახალი და ეფექტიანი მიდგომების შემუშავებას აუცილებელს ხდის.

2024 წლის 6 მარტს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ნივოლუმაბის (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company), ცისპლატინისა და გემციტაბინის კომბინაცია უროთელური კარცინომის მქონე ზრდასრულ პაციენტებში საწყის სამკურნალო ვარიანტად დაამტკიცა, როდესაც დაავადება ოპერაციისთვის შეუფერებელი ან მეტასტაზურია.

FDA-ს დამტკიცება CHECKMATE-901 კვლევის საფუძველზე

მრავალეროვნულ, ღია, ფაზა 3 CHECKMATE-901 კვლევაში მანამდე არანამკურნალები, ქირურგიულად მოუცილებელი ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს მქონე პაციენტები შემთხვევითი პრინციპით ორ ჯგუფად გაანაწილეს.

პირველი ჯგუფი ექვს ციკლამდე ყოველ 3 კვირაში ნივოლუმაბს (360 mg დოზით) და გემციტაბინ-ცისპლატინს (ნივოლუმაბის კომბინაცია) იღებდა, შემდეგ კი მაქსიმუმ 2 წლის განმავლობაში ყოველ 4 კვირაში ნივოლუმაბს (480 mg დოზით). მეორე ჯგუფი ექვს ციკლამდე ყოველ 3 კვირაში მხოლოდ გემციტაბინ-ცისპლატინს იღებდა. მთავარი მიზნები საერთო და პროგრესირების გარეშე გადარჩენა იყო.

შედეგები

სულ 608 პაციენტი რანდომიზდა (თითოეულ ჯგუფში 304).

• მედიანური 33,6-თვიანი დაკვირვებისას ნივოლუმაბის კომბინაციით საერთო გადარჩენა მხოლოდ გემციტაბინ-ცისპლატინთან შედარებით უფრო ხანგრძლივი იყო; სიკვდილის რისკის 22%-ით შემცირება დაფიქსირდა (სიკვდილის რისკების თანაფარდობა, 0,78; 95% სანდოობის ინტერვალი [CI], 0,63-დან 0,96-მდე; P=0,02).
• მედიანური გადარჩენა, შესაბამისად, 21,7 თვე (95% CI, 18,6-დან 26,4-მდე) და 18,9 თვე (95% CI, 14,7-დან 22,4-მდე) იყო.
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენაც ნივოლუმაბის კომბინაციით უფრო ხანგრძლივი იყო, ვიდრე მხოლოდ გემციტაბინ-ცისპლატინით (პროგრესირების ან სიკვდილის რისკების თანაფარდობა, 0,72; 95% CI, 0,59-დან 0,88-მდე; P=0,001).
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა, შესაბამისად, 7,9 თვე და 7,6 თვე იყო.
• 12. თვეზე პროგრესირების გარეშე გადარჩენა, შესაბამისად, 34,2% და 21,8% იყო.
• ნივოლუმაბის კომბინაციით საერთო ობიექტური პასუხი 57,6% (სრული პასუხი, 21,7%), ხოლო მხოლოდ გემციტაბინ-ცისპლატინით 43,1% (სრული პასუხი, 11,8%) იყო.
• სრული პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა ნივოლუმაბის კომბინაციით 37,1 თვე, ხოლო მხოლოდ გემციტაბინ-ცისპლატინით 13,2 თვე იყო.
• 3. ხარისხის ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტები, შესაბამისად, პაციენტების 61,8%-სა და 51,7%-ში გამოვლინდა.

ამ ჩვენებისთვის ნივოლუმაბის რეკომენდებული დოზაა ცისპლატინთან და გემციტაბინთან ერთად 360 mg ყოველ 3 კვირაში ექვს ციკლამდე, შემდეგ კი ცალკე 240 mg ყოველ 2 კვირაში ან 480 mg ყოველ 4 კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან პირველი დოზიდან მაქსიმუმ 2 წლის განმავლობაში.

გავრცელებული უროთელური კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში იმუნოთერაპია უკვე სტანდარტია

ლოკალურად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv-ის (Padcev) და პემბროლიზუმაბის (Keytruda) კომბინაციამ FDA-ს დამტკიცება 2023 წლის 15 დეკემბერს მიიღო.

ენფორტუმაბი + პემბროლიზუმაბი ქიმიოთერაპიის გარეშე მკურნალობის ვარიანტი იყო. ნივოლუმაბის + ცისპლატინის + გემციტაბინის ამჟამინდელი დამტკიცება კი ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატების ვარიანტად იქცა. ამგვარად, გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში იმუნოთერაპია უკვე სტანდარტული მკურნალობა გახდა.

ქვემოთ ნაჩვენებია ახალი FDA-ს დამტკიცებების საფუძვლად არსებული კლინიკური კვლევების შედეგების არაპირდაპირი შედარება:

დასკვნა

FDA-ს ეს ახალი დამტკიცებები უროთელური კარცინომის მკურნალობაში მნიშვნელოვანი ნაბიჯია და პაციენტებს ახალ იმედს აძლევს. ეს კომბინირებული მკურნალობები მნიშვნელოვანი ვარიანტებია, რომლებსაც პაციენტების სიცოცხლის გახანგრძლივება და დაავადების პროგრესირების გადადება შეუძლია.