Erstlinienbehandlung bei Blasenkrebs: FDA-Zulassung für Nivolumab, Cisplatin und Gemcitabin

Urothelkrebs entsteht aus den Zellen der inneren Auskleidung der Harnwege und ist am häufigsten als Blasenkrebs bekannt. Nach der türkischen Krebsstatistik 2020 ist Blasenkrebs bei Männern die vierthäufigste und bei Frauen die vierzehnthäufigste Krebsart. Er macht rund 7% der neu diagnostizierten Krebsfälle bei Männern und 2% bei Frauen aus. Etwa ein Drittel ist bei der Diagnose bereits lokal fortgeschritten oder metastasiert. Daher müssen neue, wirksame Behandlungsansätze entwickelt werden.

Am 6. März 2024 genehmigte die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin als Erstbehandlung für Erwachsene mit nicht operablem oder metastasiertem Urothelkarzinom.

FDA-Zulassung auf Grundlage von CHECKMATE-901

In der multinationalen, offenen Phase-3-Studie CHECKMATE-901 wurden bislang unbehandelte Patienten mit nicht operablem oder metastasiertem Urothelkrebs zufällig zwei Gruppen zugeteilt.

Die erste Gruppe erhielt bis zu sechs Zyklen alle 3 Wochen Nivolumab (360 mg) plus Gemcitabin-Cisplatin und anschließend bis zu 2 Jahre lang alle 4 Wochen Nivolumab (480 mg). Die zweite Gruppe bekam bis zu sechs Zyklen alle 3 Wochen nur Gemcitabin-Cisplatin. Hauptziele waren Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 608 Patienten randomisiert, 304 pro Gruppe.

• Bei einer medianen Nachbeobachtung von 33,6 Monaten war das Gesamtüberleben mit der Nivolumab-Kombination länger als mit Gemcitabin-Cisplatin allein. Das Sterberisiko sank um 22% (Hazard Ratio für Tod: 0,78; 95% Konfidenzintervall [CI]: 0,63 bis 0,96; P=0,02).
• Das mediane Gesamtüberleben betrug 21,7 Monate (95% CI: 18,6 bis 26,4) beziehungsweise 18,9 Monate (95% CI: 14,7 bis 22,4).
• Das progressionsfreie Überleben war mit der Nivolumab-Kombination ebenfalls länger als mit Gemcitabin-Cisplatin allein (Hazard Ratio für Progression oder Tod: 0,72; 95% CI: 0,59 bis 0,88; P=0,001).
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 7,9 Monate beziehungsweise 7,6 Monate.
• Nach 12 Monaten lagen die progressionsfreien Überlebensraten bei 34,2% beziehungsweise 21,8%.
• Die objektive Gesamtansprechrate betrug unter der Nivolumab-Kombination 57,6% (vollständiges Ansprechen: 21,7%), unter Gemcitabin-Cisplatin allein 43,1% (vollständiges Ansprechen: 11,8%).
• Die mediane Dauer des vollständigen Ansprechens betrug mit der Nivolumab-Kombination 37,1 Monate und mit Gemcitabin-Cisplatin allein 13,2 Monate.
• Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten bei 61,8% beziehungsweise 51,7% der Patienten auf.

Die empfohlene Nivolumab-Dosis für diese Indikation beträgt bis zu sechs Zyklen lang alle 3 Wochen 360 mg zusammen mit Cisplatin und Gemcitabin. Anschließend werden allein alle 2 Wochen 240 mg oder alle 4 Wochen 480 mg gegeben, bis zur Progression oder nicht akzeptabler Toxizität, längstens jedoch 2 Jahre ab der ersten Dosis.

Immuntherapie ist jetzt Standard in der Erstlinie bei fortgeschrittenem Urothelkrebs

Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs hatte die Kombination aus Enfortumab Vedotin-ejfv (Padcev) und Pembrolizumab (Keytruda) am 15. Dezember 2023 die FDA-Zulassung erhalten.

Enfortumab plus Pembrolizumab war eine Behandlung ohne Chemotherapie. Mit Nivolumab plus Cisplatin plus Gemcitabin wurde nun eine Option zugelassen, bei der die Chemotherapie um eine Immuntherapie ergänzt wird. Damit ist Immuntherapie jetzt Standard in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Blasenkrebs.

Die folgende Abbildung zeigt einen indirekten Vergleich der Studienergebnisse, die den neuen FDA-Zulassungen zugrunde liegen:

Fazit

Diese neuen FDA-Zulassungen sind ein wichtiger Schritt in der Behandlung des Urothelkarzinoms und geben Patienten neue Hoffnung. Die Kombinationen bieten wichtige Möglichkeiten, das Leben zu verlängern und das Fortschreiten der Erkrankung hinauszuzögern.