Первая линия лечения рака мочевого пузыря: ниволумаб, цисплатин и гемцитабин получили одобрение FDA

Уротелиальный рак, возникающий из клеток, выстилающих внутреннюю поверхность мочевыводящих путей, и чаще всего известный как рак мочевого пузыря, представляет собой один из видов злокачественных опухолей. Согласно статистике рака в Турции за 2020 год, рак мочевого пузыря занимает четвёртое место по распространённости среди мужчин и четырнадцатое — среди женщин. На него приходится около 7% новых случаев рака у мужчин и 2% у женщин. Примерно у трети пациентов рак мочевого пузыря на момент диагностики находится в местнораспространённой или метастатической стадии. Это делает необходимой разработку новых эффективных подходов к лечению заболевания.

6 марта 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило комбинацию ниволумаба (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) с цисплатином и гемцитабином для первой линии лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической уротелиальной карциномой.

Одобрение FDA на основании исследования CHECKMATE-901

В международном открытом исследовании фазы 3 CHECKMATE-901 ранее не получавших лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим уротелиальным раком случайным образом распределили в две группы.

Первая группа получала ниволумаб в дозе 360 mg вместе с гемцитабином и цисплатином каждые 3 недели, до шести циклов (комбинация с ниволумабом), а затем ниволумаб в дозе 480 mg каждые 4 недели в течение максимум 2 лет. Вторая группа получала только гемцитабин и цисплатин каждые 3 недели, до шести циклов. Основными конечными точками были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Результаты

Всего были рандомизированы 608 пациентов, по 304 в каждой группе.

• При медиане наблюдения 33,6 месяца общая выживаемость на фоне комбинации с ниволумабом была выше, чем при применении только гемцитабина и цисплатина; риск смерти снизился на 22% (отношение рисков смерти — 0,78; 95% доверительный интервал [CI] — от 0,63 до 0,96; P=0,02).
• Медиана выживаемости составила соответственно 21,7 месяца (95% CI — от 18,6 до 26,4) и 18,9 месяца (95% CI — от 14,7 до 22,4).
• Выживаемость без прогрессирования также была выше на фоне комбинации с ниволумабом, чем при применении только гемцитабина и цисплатина (отношение рисков прогрессирования или смерти — 0,72; 95% CI — от 0,59 до 0,88; P=0,001).
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила соответственно 7,9 месяца и 7,6 месяца.
• Через 12 месяцев выживаемость без прогрессирования составила соответственно 34,2% и 21,8%.
• Общая частота объективного ответа при применении комбинации с ниволумабом составила 57,6% (полный ответ — 21,7%), а при применении только гемцитабина и цисплатина — 43,1% (полный ответ — 11,8%).
• Медианная длительность полного ответа составила 37,1 месяца при применении комбинации с ниволумабом и 13,2 месяца при применении только гемцитабина и цисплатина.
• Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли соответственно у 61,8% и 51,7% пациентов.

Рекомендуемая доза ниволумаба по этому показанию составляет 360 mg в комбинации с цисплатином и гемцитабином каждые 3 недели, до шести циклов, после чего препарат применяют в качестве монотерапии в дозе 240 mg каждые 2 недели или 480 mg каждые 4 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности либо в течение максимум 2 лет с момента первой дозы.

Иммунотерапия стала стандартом первой линии лечения распространённого уротелиального рака

Для пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком комбинация enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) и pembrolizumab (Keytruda) получила одобрение FDA 15 декабря 2023 года.

Enfortumab + pembrolizumab представляли собой вариант лечения без химиотерапии. Одобрение ниволумаба + цисплатина + гемцитабина добавило вариант, при котором иммунотерапия сочетается с химиотерапией. Таким образом, иммунотерапия стала стандартом первой линии лечения распространённого рака мочевого пузыря.

Ниже приведено непрямое сравнение результатов клинических исследований, на основании которых были получены новые одобрения FDA:

Заключение

Эти новые одобрения FDA стали важным шагом в лечении уротелиальной карциномы и дали пациентам новую надежду. Такие комбинированные схемы представляют собой важные варианты лечения, способные продлевать жизнь пациентов и замедлять прогрессирование заболевания.