Sidik kisəsi xərçənginin birinci xətt müalicəsi: Nivolumab, sisplatin və gemsitabin FDA təsdiqi aldı

Urotelial xərçəng sidik yollarının daxili səthini örtən hüceyrələrdən yaranan və ən çox sidik kisəsi xərçəngi kimi tanınan xərçəng növüdür. Türkiyənin 2020-ci il Xərçəng Statistikalarına görə, sidik kisəsi xərçəngi kişilərdə ən çox rast gəlinən dördüncü, qadınlarda isə on dördüncü xərçəng növüdür. Kişilərdə yeni diaqnoz qoyulan xərçəng hallarının təxminən 7%-sini, qadınlarda isə 2%-sini təşkil edir. Sidik kisəsi xərçəngi hallarının təxminən üçdə biri diaqnoz zamanı yerli irəliləmiş və ya metastatik mərhələdə olur. Bu vəziyyət xəstəliyin müalicəsində yeni və effektiv yanaşmaların hazırlanmasını zəruri edir.

6 mart 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) urotelial karsinoması olan yetkin xəstələrdə əməliyyata uyğun olmayan və ya metastatik halların ilk müalicə seçimi kimi nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company), sisplatin və gemsitabin kombinasiyasını təsdiqlədi.

CHECKMATE-901 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

CHECKMATE-901 adlı 3-cü faza, çoxmillətli, açıq etiketli tədqiqatda əvvəllər müalicə almamış, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik urotelial xərçəngi olan xəstələr təsadüfi qaydada iki qrupa bölündü.

Birinci qrup altı siklə qədər hər 3 həftədən bir nivolumab (360 mg dozada) və gemsitabin-sisplatin (nivolumab kombinasiyası), daha sonra maksimum 2 il ərzində hər 4 həftədən bir nivolumab (480 mg dozada) aldı. İkinci qrup isə altı siklə qədər hər 3 həftədən bir yalnız gemsitabin-sisplatin aldı. Əsas məqsədlər ümumi və irəliləməsiz sağqalım idi.

Nəticələr

Ümumilikdə 608 xəstə randomizə edildi (hər qrupda 304).

• Median 33,6 aylıq izləmə müddətində nivolumab kombinasiyası ilə ümumi sağqalım yalnız gemsitabin-sisplatinlə müqayisədə daha uzun idi; ölüm riskində 22% azalma aşkarlandı (ölüm üçün risk nisbəti, 0,78; 95% etibar intervalı [CI], 0,63 ilə 0,96; P=0,02).
• Median sağqalım müvafiq olaraq 21,7 ay (95% CI, 18,6 ilə 26,4) və 18,9 ay (95% CI, 14,7 ilə 22,4) idi.
• İrəliləməsiz sağqalım da nivolumab kombinasiyası ilə yalnız gemsitabin-sisplatinə nisbətən daha uzun idi (irəliləmə və ya ölüm üçün risk nisbəti, 0,72; 95% CI, 0,59 ilə 0,88; P=0,001).
• Median irəliləməsiz sağqalım müvafiq olaraq 7,9 ay və 7,6 ay idi.
• 12-ci ayda irəliləməsiz sağqalım müvafiq olaraq 34,2% və 21,8% idi.
• Nivolumab kombinasiyası ilə ümumi obyektiv cavab 57,6% (tam cavab, 21,7%), yalnız gemsitabin-sisplatinlə isə 43,1% (tam cavab, 11,8%) idi.
• Tam cavabın median müddəti nivolumab kombinasiyası ilə 37,1 ay, yalnız gemsitabin-sisplatinlə isə 13,2 ay idi.
• 3-cü dərəcəli və ya daha ağır yan təsirlər müvafiq olaraq xəstələrin 61,8% və 51,7%-sində yarandı.

Bu göstəriş üçün tövsiyə olunan nivolumab dozası altı siklə qədər hər 3 həftədən bir sisplatin və gemsitabinlə birlikdə 360 mg, ardınca xəstəlik irəliləyənədək, qəbuledilməz toksiklik yarananadək və ya ilk dozadan etibarən maksimum 2 il ərzində təkbaşına 2 həftədən bir 240 mg və ya 4 həftədən bir 480 mg təşkil edir.

İrəliləmiş mərhələli urotelial xərçənglərin birinci xətt müalicəsində immunoterapiya artıq standartdır

Yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial xərçəngi olan xəstələr üçün enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) və pembrolizumab (Keytruda) kombinasiyası 15 dekabr 2023-cü ildə FDA təsdiqi almışdı.

Enfortumab + pembrolizumab kimyaterapiyasız müalicə seçimi idi. İndiki nivolumab + sisplatin + gemsitabin təsdiqi isə kimyaterapiyaya immunoterapiyanın əlavə olunduğu müalicə seçimi oldu. Beləliklə, irəliləmiş mərhələli sidik kisəsi xərçənglərinin birinci xətt müalicəsində immunoterapiya artıq standart müalicəyə çevrildi.

Aşağıda yeni FDA təsdiqlərinə aid klinik tədqiqat nəticələrinin dolayı müqayisəsi göstərilir:

Nəticə

FDA-nın bu yeni təsdiqləri urotelial karsinomanın müalicəsində mühüm addımdır və xəstələr üçün yeni ümid mənbəyidir. Bu kombinasiya müalicələri xəstələrin ömrünü uzada və xəstəliyin irəliləməsini gecikdirə bilən mühüm seçimlərdir.