درمان خط اول سرطان مثانه: نیوولوماب، سیس‌پلاتین و جمسیتابین تأیید FDA گرفتند

سرطان اوروتلیال نوعی سرطان است که از سلول‌های پوشاننده سطح داخلی مجاری ادراری منشأ می‌گیرد و بیشتر با نام سرطان مثانه شناخته می‌شود. بر اساس آمار سرطان ترکیه 2020، سرطان مثانه در مردان چهارمین و در زنان چهاردهمین سرطان شایع است. حدود 7% از سرطان‌های تازه‌تشخیص‌داده‌شده در مردان و 2% در زنان را تشکیل می‌دهد. حدود یک‌سوم موارد سرطان مثانه هنگام تشخیص در مرحله موضعی پیشرفته یا متاستاتیک هستند. این وضعیت توسعه رویکردهای درمانی تازه و مؤثر را ضروری می‌کند.

در 6 مارس 2024، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ترکیب نیوولوماب (Opdivo، Bristol-Myers Squibb Company) با سیس‌پلاتین و جمسیتابین را به‌عنوان نخستین گزینه درمانی بزرگسالان دارای کارسینوم اوروتلیال غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک تأیید کرد.

تأیید FDA بر پایه مطالعه CHECKMATE-901

در مطالعه فاز 3، چندملیتی و برچسب‌باز CHECKMATE-901، بیماران مبتلا به سرطان اوروتلیال غیرقابل‌برداشت با جراحی یا متاستاتیک که پیش‌تر درمان نشده بودند، به‌طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند.

گروه نخست تا شش دوره، هر 3 هفته نیوولوماب (با دوز 360 mg) همراه جمسیتابین–سیس‌پلاتین (ترکیب نیوولوماب) دریافت کرد؛ سپس حداکثر 2 سال، هر 4 هفته نیوولوماب (با دوز 480 mg) گرفت. گروه دوم تا شش دوره، هر 3 هفته فقط جمسیتابین–سیس‌پلاتین دریافت کرد. اهداف اصلی بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بودند.

نتایج

در مجموع 608 بیمار تصادفی‌سازی شدند (304 نفر در هر گروه).

• در میانه پیگیری 33,6 ماهه، بقای کلی با درمان ترکیبی نیوولوماب در مقایسه با جمسیتابین–سیس‌پلاتین به‌تنهایی طولانی‌تر بود؛ کاهش خطر مرگ به میزان 22% مشاهده شد (نسبت خطر مرگ، 0,78؛ فاصله اطمینان [CI] 95%، از 0,63 تا 0,96؛ P=0,02).
• میانه بقا به‌ترتیب 21,7 ماه (95% CI، از 18,6 تا 26,4) و 18,9 ماه (95% CI، از 14,7 تا 22,4) بود.
• بقای بدون پیشرفت نیز با درمان ترکیبی نیوولوماب نسبت به جمسیتابین–سیس‌پلاتین به‌تنهایی طولانی‌تر بود (نسبت خطر پیشرفت یا مرگ، 0,72؛ 95% CI، از 0,59 تا 0,88؛ P=0,001).
• میانه بقای بدون پیشرفت به‌ترتیب 7,9 ماه و 7,6 ماه بود.
• در ماه 12.، بقای بدون پیشرفت به‌ترتیب 34.2% و 21.8% بود.
• پاسخ عینی کلی با درمان ترکیبی نیوولوماب 57.6% (پاسخ کامل، 21.7%) و با جمسیتابین–سیس‌پلاتین به‌تنهایی 43.1% (پاسخ کامل، 11.8%) بود.
• مدت میانه پاسخ کامل با درمان ترکیبی نیوولوماب 37,1 ماه و با جمسیتابین–سیس‌پلاتین به‌تنهایی 13,2 ماه بود.
• عوارض جانبی درجه 3. یا بالاتر به‌ترتیب در 61.8% و 51.7% از بیماران رخ داد.

دوز توصیه‌شده نیوولوماب برای این اندیکاسیون، 360 mg همراه با سیس‌پلاتین و جمسیتابین هر 3 هفته تا شش دوره، سپس به‌تنهایی 240 mg هر 2 هفته یا 480 mg هر 4 هفته تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر 2 سال از نخستین دوز است.

ایمنی‌درمانی اکنون در درمان خط اول سرطان‌های اوروتلیال پیشرفته استاندارد است

برای بیماران دارای سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، ترکیب enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) و پمبرولیزوماب (Keytruda) در 15 دسامبر 2023 تأیید FDA گرفته بود.

انفورتوماب + پمبرولیزوماب گزینه درمانی بدون شیمی‌درمانی بود. تأیید جدید نیوولوماب + سیس‌پلاتین + جمسیتابین، گزینه‌ای است که ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی افزوده می‌شود. به این ترتیب، ایمنی‌درمانی اکنون در خط اول سرطان‌های مثانه پیشرفته به درمان استاندارد تبدیل شده است.

در زیر می‌توان مقایسه غیرمستقیم نتایج کارآزمایی‌های بالینی مربوط به تأییدهای تازه FDA را دید:

نتیجه

این تأییدهای تازه FDA گامی مهم در درمان کارسینوم اوروتلیال هستند و منبع امید تازه‌ای برای بیماران فراهم می‌کنند. این درمان‌های ترکیبی گزینه‌های مهمی‌اند که می‌توانند طول عمر بیماران را افزایش و پیشرفت بیماری را به تأخیر بیندازند.