انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب برای خط نخست سرطان اوروتلیال تأیید FDA گرفتند

ترکیب انفورتوماب ودوتین-ejfv (Padcev) و پمبرولیزوماب (Keytruda) در 15 دسامبر 2023 برای بیماران سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، تأییدیه FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، را دریافت کرد.

FDA قبلاً برای این ترکیب در بیماران سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیکِ نامناسب برای شیمی‌درمانی حاوی سیس‌پلاتین، تأییدیه تسریع‌شده صادر کرده بود.

تأییدیه FDA بر پایه مطالعه EV-302/KN-A39

مطالعه فاز-3 با نام EV-302/KEYNOTE-A39 نشان داد ترکیب انفورتوماب ودوتین (Padcev) و پمبرولیزوماب (Keytruda) به استانداردی جدید در درمان خط نخست سرطان پیشرفته اوروتلیال تبدیل شده است.

این ترکیب در آزمایش روی 442 شرکت‌کننده، با میانه بقای کلی  31,5 ماه، به‌طور چشمگیری از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین، استاندارد مراقبت فعلی، پیش افتاد. در مقابل، در 444 شرکت‌کننده دریافت‌کننده جمسیتابین با سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین، میانه بقای کلی 16,1  ماه بود که به معنای کاهش 53% خطر مرگ است (P < 0,00001). 

کنارگذاشتن شیمی‌درمانی باعث شد ترکیب جدید عوارض درجه 3 یا بالاتر را به‌طور قابل‌توجهی کاهش دهد.

این نخستین نمونه‌ای است که در درمان خط نخست توانسته‌ایم بقای کلی را فراتر از شیمی‌درمانی ببریم. ترکیب انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب در سرطان جامد مرحله 4 با منشأ بافت یا عضو، میزان 30% فروکش بیماری  را ارائه کرد که پیش‌تر دیده نشده بود. فروکش به دوره‌ای اشاره دارد که نشانه‌های بیماری ناپدید و پیشرفت بیماری متوقف می‌شود.

مطالعه EV-302/KEYNOTE-A39 در کنگره ESMO 2023 ارائه شده بود و چشمگیرترین مطالعه کنگره شد. این مطالعه از CheckMate 901 که بلافاصله پس از EV-302/KEYNOTE-A39 ارائه شد و بهبود بقای کلی نسبت به شیمی‌درمانی استاندارد مبتنی بر پلاتین را نشان داد، پیش افتاد.

در CheckMate 901، به‌جای حذف کامل شیمی‌درمانی، نیوولوماب اضافه شد. در 304 بیماری که به هر بازو تخصیص تصادفی یافتند، افزودن نیوولوماب در مقایسه با میانه بقای کلی  18,9  ماهِ جمسیتابین/سیس‌پلاتین، میانه بقای کلی  21,7  ماه ایجاد کرد که به معنای کاهش  22% خطر مرگ بود (P = 0,0171).

به این ترتیب، نخستین‌بار نشان داده شد افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی خط نخست، بقا را در سرطان اوروتلیال متاستاتیک بهبود می‌دهد.

پس از سال‌ها رکود در درمان خط نخست سرطان پیشرفته مثانه، این مطالعات پیشرفت بسیار ارزشمندی‌اند، زیرا هر دو توانستند در نخستین مرحله درمان از شیمی‌درمانی پیشی بگیرند.

اما میزان بقای بسیار بهتر با ترکیب انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب به این معناست که این ترکیب اکنون «بهترین رژیم خط نخست برای سرطان‌های پیشرفته اوروتلیال» است.

عوارض جانبی و اطلاعات دوز

شایع‌ترین عوارض و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، با فراوانی 20% و بالاتر، در دریافت‌کنندگان انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب شامل افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش کراتینین، بثورات پوستی، افزایش گلوکز، نوروپاتی محیطی، افزایش لیپاز، کاهش لنفوسیت، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش هموگلوبین، خستگی، کاهش سدیم، کاهش فسفات، کاهش آلبومین، خارش، اسهال، ریزش مو، کاهش وزن، کاهش اشتها، افزایش اورات، کاهش نوتروفیل، کاهش پتاسیم، خشکی چشم، تهوع، یبوست، افزایش پتاسیم، اختلال چشایی، عفونت مجاری ادراری و کاهش پلاکت است.

دوز توصیه‌شده انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب، 1,25 mg/kg با حداکثر 125 mg برای وزن ≥ 100 kg است که طی انفوزیون وریدی 30 دقیقه‌ای در روزهای 1 و 8 چرخه 21 روزه، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول تجویز می‌شود. دوز توصیه‌شده پمبرولیزوماب همراه انفورتوماب ودوتین-ejfv، انفوزیون وریدی 200 mg هر 3 هفته یا 400 mg هر 6 هفته، تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌قبول یا 2 سال درمان است.

پروژه‌ها و همکاری‌ها

این بررسی در چارچوب ابتکار Project Orbis مرکز تعالی انکولوژی FDA انجام شد که امکان ارائه و بررسی هم‌زمان درخواست‌های داروهای سرطان میان شرکای بین‌المللی را فراهم می‌کند. FDA در این بررسی با اداره کالاهای درمانی استرالیا و Health Canada همکاری کرد.

همچنین در این بررسی، برنامه آزمایشی بررسی آنکولوژی در زمان واقعی برای تسریع ارسال داده پیش از ثبت کامل درخواست بالینی و درخواست داوطلبانه Assessment Aid از سوی متقاضی برای آسان‌کردن ارزیابی FDA به کار رفت. FDA این درخواست را 5 ماه پیش از تاریخ هدف خود تأیید کرد. این درخواست، تعیین وضعیت بررسی اولویت‌دار و درمان پیشرفته را دریافت کرد.