უროთელური კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის Enfortumab Vedotin-მა და Pembrolizumab-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღეს
ამ სტატიაში
ლოკალურად შორსწასული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის enfortumab vedotin-ejfv-ისა (Padcev) და pembrolizumab-ის (Keytruda) კომბინაციამ 2023 წლის 15 დეკემბერს FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაცია) დამტკიცება მიიღო.
მანამდე FDA-მ ეს კომბინაცია cisplatin-ის შემცველი ქიმიოთერაპიისთვის შეუფერებელი, ლოკალურად შორსწასული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის დაჩქარებული წესით დაამტკიცა.
უროთელური კიბო არის კიბოს სახეობა, რომელიც საშარდე სისტემის შიდა ზედაპირის ამომფენი უროთელური უჯრედებიდან წარმოიშობა. ეს კიბო ძირითადად შარდის ბუშტის კიბოდ არის ცნობილი, თუმცა შეიძლება თირკმლების ზედა ნაწილში არსებულ შარდსაწვეთებსა და საშარდე გზების სხვა სტრუქტურებზეც იმოქმედოს.
თურქეთის 2020 წლის კიბოს სტატისტიკის მიხედვით, შარდის ბუშტის კიბო 10426 შემთხვევით მამაკაცებში სიხშირით 4. ადგილზეა, ხოლო 1772 შემთხვევით ქალებში — 14. ადგილზე. მამაკაცებში კიბოს ახალი შემთხვევების დაახლოებით 7%-ს, ქალებში კი დაახლოებით 2%-ს შარდის ბუშტის კიბო შეადგენს. შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 30% დიაგნოზის დასმისას რეგიონულად შორსწასულ ან მეტასტაზურ სტადიაზე იმყოფება.
FDA-ს დამტკიცება EV-302/KN-A39 კვლევის საფუძველზე
EV-302/KEYNOTE-A39 სახელწოდების ფაზა-3 კვლევამ აჩვენა, რომ enfortumab vedotin-ისა (Padcev) და pembrolizumab-ის (Keytruda) კომბინაცია შორსწასული უროთელური კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობის ახალ სტანდარტად იქცა.
442 მონაწილეზე ჩატარებულ ტესტებში ამ კომბინაციამ 31,5 თვის საერთო გადარჩენის მედიანით მნიშვნელოვნად აჯობა მოქმედ მოვლის სტანდარტს — პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას. Gemcitabine-თან ერთად cisplatin-ის ან carboplatin-ის მიმღებ 444 მონაწილეზე ჩატარებულ ტესტებში დაფიქსირებულ 16,1 თვის საერთო გადარჩენის მედიანასთან შედარებით, ეს სიკვდილის რისკის 53%-ით შემცირებას ნიშნავს (P < 0,00001).
ქიმიოთერაპიის ამოღებამ ახალ კომბინაციას საშუალება მისცა, 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტები მნიშვნელოვნად შეემცირებინა.
ეს პირველი შემთხვევაა, როდესაც პირველი ხაზის მკურნალობისას საერთო გადარჩენის გახანგრძლივება ქიმიოთერაპიის შესაძლებლობების მიღმა შევძელით. Enfortumab vedotin-ისა და pembrolizumab-ის კომბინაციამ 4. სტადიის სოლიდურ (ქსოვილოვანი/ორგანული წარმოშობის) კიბოში აქამდე არნახული 30% რემისიის მაჩვენებელი აჩვენა (რემისია ნიშნავს პერიოდს, როდესაც დაავადების ნიშნები ქრება და დაავადების პროგრესირება ჩერდება).
EV-302/KEYNOTE-A39 კვლევა ESMO 2023 კონგრესზე იყო წარმოდგენილი და კონგრესის ყველაზე გამორჩეული კვლევა გახდა. მან უკან ჩამოიტოვა CheckMate 901 — სხვა კვლევა, რომელიც კონგრესზე EV-302/KEYNOTE-A39-ის შემდეგ წარადგინეს და რომელმაც სტანდარტულ პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით საერთო გადარჩენის გაუმჯობესება აჩვენა.
CheckMate 901 კვლევაში ქიმიოთერაპიის სრულად გაუქმების ნაცვლად nivolumab დაამატეს. თითოეულ ჯგუფში რანდომიზებულ 304 პაციენტში nivolumab-ის დამატებამ gemcitabine/cisplatin-ით მიღებულ 18,9 თვის საერთო გადარჩენის მედიანასთან შედარებით 21,7 თვის საერთო გადარჩენის მედიანა უზრუნველყო, რაც სიკვდილის რისკის 22%-ით შემცირებას ნიშნავს (P = 0,0171).
ამგვარად პირველად აჩვენეს, რომ პირველი ხაზის ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატება მეტასტაზური უროთელური კიბოს დროს გადარჩენას აუმჯობესებს.
შორსწასული შარდის ბუშტის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში მრავალწლიანი სტაგნაციის შემდეგ ეს კვლევები მნიშვნელოვან წინსვლას წარმოადგენს, რადგან ორივემ პირველი ხაზის მკურნალობაში ქიმიოთერაპიას აჯობა.
თუმცა enfortumab vedotin/pembrolizumab-ის კომბინაციით მიღებული ბევრად უკეთესი გადარჩენის მაჩვენებლები ნიშნავს, რომ ეს კომბინაცია უკვე „შორსწასული უროთელური კიბოსთვის პირველი ხაზის მკურნალობის საუკეთესო რეჟიმია“.
გვერდითი ეფექტები და დოზირების ინფორმაცია
Enfortumab vedotin-ისა და pembrolizumab-ის მიმღებ პაციენტებში ყველაზე გავრცელებულ (20% და მეტი) გვერდით ეფექტებსა და ლაბორატორიულ დარღვევებს შორისაა ასპარტატამინოტრანსფერაზის მომატება, კრეატინინის მომატება, გამონაყარი, გლუკოზის მომატება, პერიფერიული ნეიროპათია, ლიპაზის მომატება, ლიმფოციტების შემცირება, ალანინამინოტრანსფერაზის მომატება, ჰემოგლობინის შემცირება, დაღლილობა, ნატრიუმის შემცირება, ფოსფატის შემცირება, ალბუმინის შემცირება, ქავილი, დიარეა, ალოპეცია, წონის კლება, მადის დაქვეითება, ურატის მომატება, ნეიტროფილების შემცირება, კალიუმის შემცირება, თვალის სიმშრალე, გულისრევა, შეკრულობა, კალიუმის მომატება, დისგევზია, საშარდე გზების ინფექცია და თრომბოციტების შემცირება.
Pembrolizumab-თან ერთად enfortumab vedotin-ის რეკომენდებული დოზაა 1,25 mg/kg (≥ 100 kg წონის პაციენტებისთვის მაქსიმუმ 125 mg), რომელიც 21-დღიანი ციკლის 1. და 8. დღეებში 30 წუთის განმავლობაში ინტრავენური ინფუზიით შეჰყავთ დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. Enfortumab vedotin-ejfv-თან ერთად pembrolizumab-ის რეკომენდებული დოზაა 200 mg ყოველ 3 კვირაში ან 400 mg ყოველ 6 კვირაში ინტრავენური ინფუზიით, დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან მკურნალობის 2 წლამდე.
პროექტები და თანამშრომლობა
ეს განხილვა ჩატარდა FDA-ს ონკოლოგიის სრულყოფილების ცენტრის Project Orbis ინიციატივის ფარგლებში, რომელიც საერთაშორისო პარტნიორებს ონკოლოგიურ წამლებზე განაცხადების ერთდროულად წარდგენისა და განხილვის ჩარჩოს სთავაზობს. ამ განხილვისთვის FDA ავსტრალიის თერაპიული პროდუქტების ადმინისტრაციასა და Health Canada-სთან თანამშრომლობდა.
გარდა ამისა, ამ განხილვაში გამოიყენეს რეალურ დროში ონკოლოგიური განხილვის საპილოტე პროგრამა, რომელიც სრული კლინიკური განაცხადის წარდგენამდე მონაცემების გაგზავნას აჩქარებს, და განმცხადებლის ნებაყოფლობითი Assessment Aid განაცხადი, რომელიც FDA-ს შეფასებას ამარტივებს. FDA-მ ეს განაცხადი სამიზნე თარიღამდე 5 თვით ადრე დაამტკიცა. განაცხადს პრიორიტეტული განხილვისა და გარღვევითი თერაპიის სტატუსები მიენიჭა.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.