Prima linie în cancerul vezicii urinare: nivolumab, cisplatină și gemcitabină au primit aprobarea FDA

Cancerul urotelial provine din celulele care căptușesc interiorul căilor urinare și este cunoscut cel mai frecvent ca un cancer al vezicii urinare. Potrivit statisticilor oncologice din Turcia din 2020, cancerul vezicii este al patrulea cel mai frecvent la bărbați și al paisprezecelea la femei. Reprezintă aproximativ 7% din cancerele nou diagnosticate la bărbați și 2% la femei. La diagnostic, aproximativ o treime dintre cazuri sunt local avansate sau metastatice , ceea ce impune dezvoltarea unor abordări terapeutice noi și eficiente.

La 6 martie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat combinația nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company), cisplatină și gemcitabină ca primă opțiune terapeutică pentru adulții cu carcinom urotelial nerezecabil sau metastatic.

Aprobarea FDA bazată pe CHECKMATE-901

În studiul CHECKMATE-901, multinațional, deschis, de fază 3, pacienții cu cancer urotelial nerezecabil sau metastatic, netratați anterior, au fost randomizați în două grupuri.

Primul grup a primit nivolumab 360 mg cu gemcitabină-cisplatină o dată la 3 săptămâni, pentru cel mult șase cicluri, apoi nivolumab 480 mg o dată la 4 săptămâni, timp de cel mult 2 ani. Al doilea grup a primit numai gemcitabină-cisplatină, tot o dată la 3 săptămâni, până la șase cicluri. Obiectivele principale au fost supraviețuirea globală și fără progresie.

Rezultate

Au fost randomizați 608 pacienți, câte 304 în fiecare grup.

• După o urmărire mediană de 33,6 luni, supraviețuirea globală a fost mai lungă cu asocierea nivolumab decât cu gemcitabină-cisplatină singură, cu o reducere a riscului de deces de  22%  (raport al hazardurilor pentru deces, 0,78; 95% interval de încredere [CI], 0,63 până la 0,96; P=0,02).
• Supraviețuirea mediană a fost de  21,7  luni (95% CI, 18,6 până la 26,4) și, respectiv,  18,9  luni (95% CI, 14,7 până la 22,4).
• Supraviețuirea fără progresie a fost și ea mai lungă cu asocierea nivolumab decât cu gemcitabină-cisplatină singură (raport al hazardurilor pentru progresie sau deces, 0,72; 95% CI, 0,59 până la 0,88; P=0,001).
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de  7,9  luni și, respectiv,  7,6  luni.
• În luna 12, supraviețuirea fără progresie a fost de 34,2% și, respectiv, 21,8%.
• Rata globală de răspuns obiectiv a fost de 57,6% cu asocierea nivolumab, inclusiv 21,7% răspunsuri complete, și de 43,1% cu gemcitabină-cisplatină singură, inclusiv 11,8% răspunsuri complete.
• Durata mediană a răspunsului complet a fost de 37,1 luni cu asocierea nivolumab și de 13,2 luni cu gemcitabină-cisplatină singură.
• Efecte adverse de grad 3 sau mai mare au apărut la 61,8% și, respectiv, 51,7% dintre pacienți.

Doza recomandată de nivolumab pentru această indicație este de 360 mg o dată la 3 săptămâni, cu cisplatină și gemcitabină, până la șase cicluri, apoi în monoterapie 240 mg o dată la 2 săptămâni sau 480 mg o dată la 4 săptămâni, până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă ori maximum 2 ani de la prima doză.

Imunoterapia este acum standard în prima linie a cancerului urotelial avansat

Pentru pacienții cu cancer urotelial local avansat sau metastatic, combinația enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) și pembrolizumab (Keytruda) primise aprobarea FDA la 15 decembrie 2023.

Enfortumab + pembrolizumab era o opțiune fără chimioterapie. Aprobarea nivolumab + cisplatină + gemcitabină oferă o opțiune în care imunoterapia este adăugată chimioterapiei. Astfel, imunoterapia a devenit tratament standard în prima linie a cancerului vezicii urinare avansat.

Mai jos poate fi văzută o comparație indirectă a rezultatelor studiilor care au stat la baza noilor aprobări FDA:

Concluzie

Aceste aprobări FDA reprezintă un pas important în tratamentul carcinomului urotelial și o nouă sursă de speranță. Combinațiile sunt opțiuni importante care pot prelungi viața pacienților și întârzia progresia bolii.