علاج مركب واعد لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 ذي النقائل الدماغية

2023 ندوة San Antonio لسرطان الثديوفق نتائج دراسة HER2CLIMB-02 من المرحلة III المعروضة فيها (SABCS)، لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 الذين تلقوا علاجًا سابقًا ولديهم مرض متقدم موضعيًا وغير قابل للاستئصال الجراحي أو نقيلي، فإن مزيج tucatinib ‏(Tukysa, Seagen) وtrastuzumab emtansine ‏(Kadcyla, T-DM1, Genentech)، مقارنة بعلاج T-DM1 وحده، البقاء دون تقدم (PFS) زاد. وكشف تحليل مجموعة فرعية لدى مرضى كانت لديهم نقائل دماغية عند البداية تأثيرات العلاج التحسينية في هذه المجموعة أيضًا.

الذي يشكّل نحو خُمس سرطانات الثدي، سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، عامل نمو البشرة البشري الذي يدعم نمو الخلايا البشرية، مستقبل 2 ‏(HER2)، بروتين يمتلك منه كمية مفرطة. ومن النساء المصابات بسرطان ثدي نقيلي إيجابي لـ HER2، أكثر من % 25 نقائل دماغية سيطورنها. والنقائل الدماغية شائعة في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، وترتبط هذه الحالة بنتائج سيئة. وتوجد خيارات علاج قليلة لهذه المجموعة من المرضى.

Tukysa دواء صغير الجزيء من فئة مثبطات كيناز التيروزين يُؤخذ فمويًا على هيئة حبوب؛ أي إنه يحجب نوعًا من الإنزيمات (الكيناز)، ويساعد على منع نمو الخلايا السرطانية (انظر الشكل أدناه).

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

في دراسة HER2CLIMB السابقة، لوحظ أن الجمع بين tucatinib وtrastuzumab وcapecitabine يوفر نتائج أفضل لمرضى تلقوا علاجات جهازية متعددة - بمن فيهم ذوو النقائل الدماغية. في 2020، اعتمدت FDA هذا العلاج المركب، للاستخدام في علاج سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 المتقدم وغير القابل للاستئصال الجراحي أو النقيلي، بما فيه النقائل الدماغية.

تفاصيل دراسة HER2CLIMB-2

أدت إضافة tucatinib إلى TDM-1 إلى زيادة البقاء دون تقدم (PFS) بصورة مهمة في سرطان الثدي المتقدم HER2+ المعالج سابقًا. وهذه ثاني دراسة عشوائية تشمل مرضى النقائل الدماغية أيضًا، وأظهرت أن العلاج القائم على tucatinib يؤخر تقدم المرض في هذا السياق.

Tucatinib مثبط صغير الجزيء لـ HER2، ثبتت فعاليته ضد تقدم المرض في الجهاز العصبي المركزي.

النتائج

في تجربة HER2CLIMB-2، وزع الباحثون 463 مريضًا عشوائيًا إلى مجموعتين: تلقت إحداهما tucatinib مع T-DM1، والأخرى دواء وهميًا مع T-DM1. وكان نحو نصف هؤلاء المرضى (%44.1) لديهم نقائل دماغية عند البداية.

• خلال متابعة وسيطة 24.4 شهرًا، أظهرت مجموعة tucatinib مع T-DM1 انخفاضًا بنسبة %24 في خطر التقدم أو فقدان الحياة (نسبة المخاطر [HR], 0.76; P = .0163). كذلك حققت هذه المجموعة بقاءً وسيطًا دون تقدم مدته 9.5 أشهر، مقابل 7.4 أشهر في مجموعة الدواء الوهمي.
• في دراسة HER2CLIMB-2، لوحظ تأثير إيجابي لمزيج tucatinib وT-DM1 في البقاء دون تقدم (PFS) لدى المرضى ذوي النقائل الدماغية عند البداية (نسبة المخاطر [HR], 0.64; %95 فاصل الثقة [CI], 0.46-0.89). ولكن لم يمكن تحديد معدل البقاء الإجمالي (OS) في هذه المرحلة، لعدم وقوع عدد كافٍ من أحداث البقاء وقت العرض.

لم يُلاحظ فرق مهم إحصائيًا في معدل الاستجابة الإجمالية في ذراع التدخل (مجموعة tucatinib وT-DM1).

كانت الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج أكثر شيوعًا في مجموعة Tucatinib، ومنها الغثيان (%65.4 مقابل %49.4)، والإسهال (%56.7 مقابل %26.6)، والتعب (%48.9 مقابل %37.3). وفي ذراع Tucatinib، من الآثار من الدرجة 3 أو أعلى كان ارتفاع ناقلتي أمين الألانين والأسبارتات (%16.5 لكلتيهما) لافتًا، مقابل %2.6 لكلتيهما في ذراع الشواهد. وبلغت الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج التي أدت إلى إيقافه %22.1 في ذراع tucatinib و%11.6 في ذراع الشواهد. وبلغت الوفيات المرتبطة بالعلاج %1.3 في مجموعة Tucatinib و%0.9 في الشواهد.

تعليق

وفق نتائج هذه الدراسة، يمكن فهم ضرورة الاستمرار في استخدام tucatinib علاجًا من الخط الثاني لدى مرضى النقائل الدماغية. واستنادًا إلى نتائج دراسة DESTINY-Breast03، يُرجح أن يظل trastuzumab deruxtecan العلاج المعياري المفضل لدى المرضى غير المصابين بنقائل دماغية.

ولكن النقائل الدماغية حالة تؤثر سلبًا بدرجة شديدة في مسار سرطان الثدي، والحاجة إلى خيارات علاج فعالة لهذه المجموعة مرتفعة جدًا. ولذلك من المهم تقييم طرق العلاج التي ستُطور لمرضى النقائل الدماغية في مراحل أبكر من عملية العلاج. وتحمل الدراسات السريرية التي تشمل هؤلاء المرضى أهمية كبيرة، لقدرتها المحتملة على تقديم حلول فعالة لهذا الجانب الخاص والصعب من المرض. ويُظهر ذلك الحاجة إلى تركيز خاص على هذه المجموعة في عمليات البحث والتطوير.

*

شرح الصورة: أُنشئت صورة المقال بواسطة ChatGPT 4.0 بالأمر التالي: "صورة ترمز إلى التطورات في علم الأورام لسرطان الثدي ذي النقائل الدماغية."