Перспективная комбинация для лечения HER2-положительного рака молочной железы с метастазами в головной мозг

На Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2023 года (SABCS) представлены результаты исследования фазы III HER2CLIMB-02. Согласно им, у ранее получавших лечение пациентов с местно-распространенным неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы комбинация тукатиниба (Tukysa, Seagen) и трастузумаба эмтанзина (Kadcyla, T-DM1, Genentech), по сравнению с одним T-DM1, увеличила выживаемость без прогрессирования (PFS). Анализ подгруппы пациентов с исходными метастазами в головной мозг также показал благоприятное действие лечения.

Примерно пятую часть случаев рака молочной железы составляет  HER2-положительный рак молочной железы, при котором имеется избыток белка, поддерживающего рост клеток человека, —  рецептора  2 эпидермального фактора роста человека (HER2)​​. Более чем у 25% женщин с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы развиваются  метастазы в головной мозг. При HER2-положительном раке молочной железы они встречаются часто и связаны с неблагоприятными исходами. Для этой группы пациентов существует мало вариантов лечения.

Tukysa — низкомолекулярный препарат класса ингибиторов тирозинкиназ, принимаемый внутрь в таблетках. Он блокирует определенный тип ферментов (киназы) и помогает предотвращать рост раковых клеток (см. рисунок ниже).

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Ранее исследование HER2CLIMB показало, что комбинация тукатиниба с трастузумабом и капецитабином улучшает результаты у пациентов, получивших несколько линий системной терапии, в том числе при метастазах в головной мозг. В 2020 году FDA одобрило эту комбинацию для лечения распространенного неоперабельного или метастатического HER2-положительного рака молочной железы, в том числе с метастазами в головной мозг.

Подробности исследования HER2CLIMB-2

Добавление тукатиниба к TDM-1 значительно увеличило выживаемость без прогрессирования (PFS) при ранее леченном распространенном HER2+ раке молочной железы. Это второе рандомизированное исследование с участием пациентов с метастазами в головной мозг, показавшее, что терапия на основе тукатиниба задерживает прогрессирование заболевания в этой ситуации.

Тукатиниб — низкомолекулярный ингибитор HER2 с доказанной эффективностью против прогрессирования заболевания в центральной нервной системе.

Результаты

В исследовании HER2CLIMB-2 ученые случайным образом распределили 463 пациента в две группы: одна получала тукатиниб плюс T-DM1, другая — плацебо плюс T-DM1. Примерно у половины (44,1%) исходно имелись метастазы в головной мозг.

• При медиане наблюдения 24,4 месяца комбинация тукатиниба с T-DM1 снизила риск прогрессирования или смерти на 24% (отношение рисков [HR] 0,76; P = 0,0163). Медиана выживаемости без прогрессирования в этой группе составила 9,5 месяца против 7,4 месяца в группе плацебо.
• У пациентов с исходными метастазами в головной мозг в исследовании HER2CLIMB-2 комбинация тукатиниба с T-DM1 положительно влияла на выживаемость без прогрессирования (PFS) (отношение рисков [HR] 0,64; 95% доверительный интервал [CI] 0,46-0,89). Однако к моменту представления результатов событий выживаемости было недостаточно, поэтому общую выживаемость (OS) на этом этапе определить не удалось.

В экспериментальной группе (тукатиниб и T-DM1) статистически значимого различия в частоте общего ответа не наблюдалось.

В группе тукатиниба нежелательные явления, связанные с лечением, встречались чаще. Они включали тошноту (65,4% против 49,4%), диарею (56,7% против 26,6%) и утомляемость (48,9% против 37,3%). Среди явлений 3. степени и выше в группе тукатиниба выделялось повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (по 16,5% для каждой), тогда как в контрольной группе оба показателя составляли 2,6%. Нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения, отмечались у 22,1% в группе тукатиниба и у 11,6% в контрольной группе. Смерти, связанные с лечением, составили соответственно 1,3% и 0,9%.

Комментарий

Из результатов можно заключить, что тукатиниб следует продолжать использовать во второй линии лечения пациентов с метастазами в головной мозг. На основании результатов DESTINY-Breast03 у пациентов без таких метастазов трастузумаб дерукстекан, вероятно, по-прежнему останется предпочтительным стандартным лечением.

Метастазы в головной мозг серьезно ухудшают течение рака молочной железы, и потребность этой группы пациентов в эффективном лечении очень высока. Поэтому важно оценивать разрабатываемые для них методы на более ранних этапах терапии. Клинические исследования, включающие таких пациентов, имеют большое значение, поскольку могут предложить эффективные решения для этой особой и сложной ситуации. Это указывает на необходимость уделять данной группе отдельное внимание в исследованиях и разработке.

*

Описание изображения: изображение к статье создано ChatGPT 4.0 по следующему запросу: «Изображение, символизирующее достижения онкологии в лечении рака молочной железы с метастазами в головной мозг.»