Beyin metastazlı HER2-müsbət süd vəzi xərçəngi üçün ümidverici kombinə müalicə

2023 San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumunda (SABCS) təqdim olunmuş HER2CLIMB-02 adlı faza III tədqiqatının nəticələrinə görə, əvvəllər müalicə almış, yerli irəliləmiş, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçəngi xəstələrində tucatinib (Tukysa, Seagen) və trastuzumab emtansine (Kadcyla, T-DM1, Genentech) kombinasiyası yalnız T-DM1 müalicəsi ilə müqayisədə proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalmanı (PFS) artırdı. Başlanğıcda beyin metastazı olan xəstələrdə aparılmış altqrup təhlili bu qrupda da müalicənin yaxşılaşdırıcı təsirini göstərdi.

Süd vəzi xərçənglərinin təxminən beşdə birini təşkil edən  HER2-müsbət süd vəzi xərçəngi insan hüceyrələrinin böyüməsini dəstəkləyən insan epidermal böyümə faktoru  reseptoru  2 (HER2) adlı zülala ​​həddindən artıq malikdir. Metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçəngi olan qadınların % 25-dən çoxunda  beyin metastazı inkişaf edəcək. HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində beyin metastazları geniş yayılıb və bu, pis nəticələrlə əlaqələndirilir. Bu xəstə qrupu üçün müalicə seçimləri azdır.

Tukysa tirozin kinaza inhibitorları sinfindən ağızdan həb şəklində qəbul edilən kiçik molekullu dərmandır; yəni bir növ fermenti (kinazanı) bloklayır və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinin qarşısını almağa kömək edir (aşağıdakı şəklə baxın).

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Əvvəl aparılmış HER2CLIMB tədqiqatında tucatinibin trastuzumab və kapesitabin ilə birləşdirilməsinin bir neçə sistemik müalicə almış xəstələrdə — beyin metastazı olanlar da daxil olmaqla — daha yaxşı nəticələr verdiyi görülmüşdü. 2020-ci ildə FDA bu kombinə müalicəni beyin metastazlarını da əhatə edən irəliləmiş, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik HER2-müsbət süd vəzi xərçənginin müalicəsində istifadə üçün təsdiqlədi.

HER2CLIMB-2 tədqiqatının təfərrüatları

TDM-1-ə tucatinib əlavə edilməsi əvvəllər müalicə almış HER2+ irəliləmiş süd vəzi xərçəngində proqressiyasız sağqalmanı (PFS) əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. Bu, beyin metastazlı xəstələri də əhatə edən ikinci randomizə edilmiş tədqiqatdır və tucatinib əsaslı müalicənin bu şəraitdə xəstəliyin irəliləməsini gecikdirdiyini göstərdi.

Tucatinib mərkəzi sinir sistemində xəstəliyin irəliləməsinə qarşı təsirli olduğu göstərilmiş kiçik molekullu HER2 inhibitorudur.

Nəticələr

HER2CLIMB-2 tədqiqatında tədqiqatçılar 463 xəstəni təsadüfi qaydada iki qrupa ayırdılar: bir qrup tucatinib + T-DM1, digər qrup isə plasebo + T-DM1 aldı. Bu xəstələrin təxminən yarısında (44,1%) başlanğıcda beyin metastazı var idi.

• Median 24,4 aylıq izləmə dövründə tucatinib və T-DM1 kombinasiyası alan qrupda proqressiya və ya ölüm riski 24% azaldı (hazard nisbəti [HR], 0,76; P = 0,0163). Həmçinin bu qrupda median proqressiyasız sağqalma 9,5 ay, plasebo qrupunda isə 7,4 ay idi.
• HER2CLIMB-2 tədqiqatında başlanğıcda beyin metastazı olan xəstələrdə tucatinib və T-DM1 kombinasiyasının proqressiyasız sağqalmaya (PFS) müsbət təsiri müşahidə olundu (hazard nisbəti [HR], 0,64; 95% etibar intervalı [CI], 0,46-0,89). Lakin təqdimat zamanı kifayət qədər sağqalma hadisəsi baş vermədiyinə görə bu mərhələdə ümumi sağqalma (OS) göstəricisi müəyyən edilə bilmədi.

Müdaxilə qolunda (tucatinib və T-DM1 alan qrupda) ümumi cavab göstəricisində statistik əhəmiyyətli fərq müşahidə olunmadı.

Tucatinib qrupunda müalicə ilə əlaqəli yan təsirlər daha çox idi. Bunlara ürəkbulanma (65,4%-ə qarşı 49,4%), ishal (56,7%-yə qarşı 26,6%) və yorğunluq (48,9%-a qarşı 37,3%) daxil idi. Tucatinib qolunda 3-cü dərəcə və daha ağır yan təsirlər arasında alanin və aspartat aminotransferaza səviyyələrinin yüksəlməsi (hər ikisi üçün 16,5%) diqqət çəkirdi; nəzarət qolunda isə bu göstərici hər ikisi üçün 2,6% idi. Müalicə ilə əlaqəli, müalicənin kəsilməsinə səbəb olan yan təsirlərin tezliyi tucatinib qolunda 22,1%, nəzarət qolunda 11,6% idi. Müalicə ilə əlaqəli ölümlər tucatinib qrupunda 1,3%, nəzarət qrupunda isə 0,9% idi.

Şərh

Bu tədqiqatın nəticələrindən beyin metastazlı xəstələrdə tucatinibin ikinci xətt müalicəsi kimi istifadəsinin davam etməli olduğu anlaşıla bilər. DESTINY-Breast03 tədqiqatının nəticələrinə əsasən, beyin metastazı olmayan xəstələrdə trastuzumab deroxtecanın hələ də standart müalicə kimi seçilməsi ehtimal olunur.

Lakin beyin metastazı süd vəzi xərçənginin gedişinə ciddi mənfi təsir edən haldır və bu xəstə qrupu üçün təsirli müalicə seçimlərinə ehtiyac çox yüksəkdir. Buna görə beyin metastazlı xəstələr üçün hazırlanacaq müalicələrin müalicə prosesinin daha erkən mərhələlərində qiymətləndirilməsi vacibdir. Bu xəstələri əhatə edən klinik tədqiqatlar xəstəliyin bu xüsusi və çətin tərəfinə təsirli həllər təqdim edə biləcəyi üçün böyük əhəmiyyət daşıyır. Bu da araşdırma və inkişaf proseslərində həmin xəstə qrupuna xüsusi diqqət yetirilməli olduğunu göstərir.

*

Şəklin izahı: Yazının şəkli ChatGPT 4.0 tərəfindən aşağıdakı göstərişlə yaradılmışdır: "Beyin metastazlı süd vəzi xərçəngi üçün onkologiyadakı irəliləyişləri simvolizə edən şəkil."