იმედისმომცემი კომბინაცია ტვინის მეტასტაზების მქონე HER2-დადებითი ძუძუს კიბოსთვის

2023 წლის San Antonio-ს ძუძუს კიბოს სიმპოზიუმზე (SABCS) წარმოდგენილი ფაზა III HER2CLIMB-02 კვლევის მიხედვით, წინასწარ ნამკურნალებ, ადგილობრივად შორსწასული, ოპერაციით ამოუკვეთავი ან მეტასტაზური HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში tucatinib-ის (Tukysa, Seagen) და trastuzumab emtansine-ის (Kadcyla, T-DM1, Genentech) კომბინაციამ, მხოლოდ T-DM1-თან შედარებით, პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) გააუმჯობესა. საწყისად ტვინის მეტასტაზების მქონე ქვეჯგუფის ანალიზმაც ამ პაციენტებში მკურნალობის სასარგებლო გავლენა აჩვენა.

ძუძუს კიბოს შემთხვევების დაახლოებით მეხუთედის შემადგენელი HER2-დადებითი ძუძუს კიბო ადამიანის უჯრედების ზრდის ხელშემწყობი ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2-ის (HER2) სახელით ცნობილ ცილას ჭარბად შეიცავს. მეტასტაზური HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს მქონე ქალების 25%-ზე მეტს ტვინის მეტასტაზები განუვითარდება. ისინი HER2-დადებით ძუძუს კიბოში ხშირია და ცუდ შედეგებთან ასოცირდება. ამ ჯგუფს მკურნალობის მცირე არჩევანი აქვს.

Tukysa პერორალური მცირე მოლეკულური პრეპარატია ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორების კლასიდან. იგი ფერმენტის ერთ ტიპს, კინაზას, ბლოკავს და კიბოს უჯრედების ზრდის შეჩერებას ეხმარება (იხ. ქვემოთ სქემა).

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები

წინა HER2CLIMB კვლევამ აჩვენა, რომ tucatinib-ის, trastuzumab-ისა და კაპეციტაბინის კომბინაცია უკეთეს შედეგებს იძლეოდა მრავალი სისტემური მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში, მათ შორის ტვინის მეტასტაზების მქონეებშიც. 2020 წელს FDA-მ ეს კომბინაცია შორსწასული, ოპერაციით ამოუკვეთავი ან მეტასტაზური HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ დაამტკიცა, ტვინის მეტასტაზების მქონე შემთხვევების ჩათვლით.

HER2CLIMB-2 კვლევის დეტალები

TDM-1-ზე tucatinib-ის დამატებამ წინასწარ ნამკურნალებ HER2+ შორსწასულ ძუძუს კიბოში პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა. ეს მეორე რანდომიზებული კვლევაა ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტების მონაწილეობით, რომელიც აჩვენებს, რომ tucatinib-ზე დაფუძნებული მკურნალობა ამ ვითარებაში პროგრესირებას აყოვნებს.

Tucatinib მცირე მოლეკულური HER2 ინჰიბიტორია, რომლის ეფექტიანობაც ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში დაავადების პროგრესირების წინააღმდეგ ნაჩვენებია.

შედეგები

HER2CLIMB-2 კვლევაში 463 პაციენტი შემთხვევითად ორ ჯგუფად დაყვეს: ერთმა მიიღო tucatinib + T-DM1, მეორემ — პლაცებო + T-DM1. დაახლოებით ნახევარს (44,1%) საწყისად ტვინის მეტასტაზები ჰქონდა.

• დაკვირვების მედიანური 24,4 თვის განმავლობაში tucatinib-ისა და T-DM1-ის ჯგუფში პროგრესირების ან სიკვდილის რისკი 24%-ით შემცირდა (ჰაზარდის თანაფარდობა [HR], 0,76; P = 0,0163). მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა 9,5 თვე იყო, პლაცებოს ჯგუფში კი — 7,4 თვე.
• HER2CLIMB-2 კვლევაში საწყისად ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში tucatinib-ისა და T-DM1-ის კომბინაციამ PFS-ზე დადებითი გავლენა აჩვენა (ჰაზარდის თანაფარდობა [HR], 0,64; 95% სარწმუნოობის ინტერვალი [CI], 0,46-0,89). თუმცა პრეზენტაციისას გადარჩენის საკმარისი მოვლენა ჯერ არ იყო დაგროვილი, ამიტომ საერთო გადარჩენის (OS) მაჩვენებელი ვერ განისაზღვრა.

ჩარევის ჯგუფში, tucatinib-ისა და T-DM1-ის მიმღებებში, საერთო პასუხის მაჩვენებელში სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ აღინიშნა.

Tucatinib-ის ჯგუფში მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები უფრო ხშირი იყო: გულისრევა (65,4% და 49,4%), დიარეა (56,7% და 26,6%) და დაღლილობა (48,9% და 37,3%). მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის მოვლენებს შორის საყურადღებო იყო ალანინ- და ასპარტატამინოტრანსფერაზის მატება (16,5% ორივესთვის); საკონტროლო ჯგუფში ორივე მაჩვენებელი 2,6% იყო. მკურნალობის შეწყვეტის გამომწვევი გვერდითი მოვლენები tucatinib-ის ჯგუფში 22,1%, საკონტროლოში კი 11,6% იყო. მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილიანობა, შესაბამისად, 1,3% და 0,9% იყო.

კომენტარი

შედეგების მიხედვით, ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში tucatinib-ის მეორე ხაზის მკურნალობად გამოყენება უნდა გაგრძელდეს. DESTINY-Breast03-ის შედეგებზე დაყრდნობით, ტვინის მეტასტაზების არმქონე პაციენტებში trastuzumab deroxtecan, სავარაუდოდ, კვლავ სტანდარტულ არჩევანად დარჩება.

თუმცა ტვინის მეტასტაზები ძუძუს კიბოს მიმდინარეობას მნიშვნელოვნად აუარესებს და ამ ჯგუფისთვის ეფექტიანი მკურნალობის დიდი საჭიროებაა. ამიტომ მათთვის შექმნილი მეთოდების მკურნალობის უფრო ადრეულ ეტაპებზე შეფასება მნიშვნელოვანია. ასეთი პაციენტების შემცველი კლინიკური კვლევები დაავადების ამ რთული ასპექტისთვის ეფექტიანი გამოსავლის პოტენციალით განსაკუთრებით ფასეულია. ეს კვლევასა და განვითარებაში ამ ჯგუფზე განსაკუთრებულ ყურადღებას მოითხოვს.

*

ილუსტრაციის აღწერა: სტატიის ილუსტრაცია ChatGPT 4.0-მ შემდეგი მითითებით შექმნა: "ტვინის მეტასტაზების მქონე ძუძუს კიბოსთვის ონკოლოგიის მიღწევების ამსახველი ილუსტრაცია."