درمان ترکیبی امیدوارکننده برای سرطان پستان HER2 مثبت با متاستاز مغزی
در این مقاله
سمپوزیوم سرطان پستان سن‌آنتونیو 2023 (SABCS) میزبان ارائه نتایج مطالعه فاز III با نام HER2CLIMB-02 بود. بر اساس این نتایج، در بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبتِ موضعی پیشرفته، غیرقابل جراحی یا متاستاتیک که پیش‌تر درمان شده بودند، ترکیب توکاتینیب (Tukysa، Seagen) و تراستوزوماب امتانسین (Kadcyla، T-DM1، Genentech) در مقایسه با درمان تنها با T-DM1، بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) را افزایش داد. تحلیل زیرگروهی بیماران دارای متاستاز مغزی در شروع مطالعه، اثرهای بهبوددهنده درمان را در این گروه نیز نشان داد.
حدود یک‌پنجم سرطان‌های پستان از نوع سرطان پستان HER2 مثبت هستند و مقدار بیش از حد پروتئین عامل رشد اپیدرمی انسانی را که از رشد سلول‌های انسان پشتیبانی می‌کند، با نام گیرنده 2 (HER2) دارند. بیش از % 25 از زنان مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت، متاستاز مغزی پیدا خواهند کرد. متاستاز مغزی در سرطان پستان HER2 مثبت شایع است و با پیامدهای نامطلوب همراه است. برای این گروه بیماران، گزینه‌های درمانی اندکی وجود دارد.
Tukysa دارویی با مولکول کوچک از گروه مهارکننده‌های تیروزین کیناز است که به شکل قرص خوراکی مصرف می‌شود؛ یعنی نوعی آنزیم (کیناز) را مسدود می‌کند و به جلوگیری از رشد سلول‌های سرطانی کمک می‌کند (شکل زیر را ببینید).
در مطالعه پیشین HER2CLIMB، مشاهده شده بود که ترکیب توکاتینیب با تراستوزوماب و کاپسیتابین برای بیمارانی که چندین درمان سیستمیک دریافت کرده بودند، از جمله افراد دارای متاستاز مغزی، نتایج بهتری فراهم می‌کند. در سال 2020، FDA این درمان ترکیبی را برای درمان سرطان پستان HER2 مثبت پیشرفته، غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، از جمله موارد دارای متاستاز مغزی، تأیید کرد.
جزئیات مطالعه HER2CLIMB-2
افزودن توکاتینیب به TDM-1، بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) را در سرطان پستان پیشرفته HER2+ که پیش‌تر درمان شده بود، به‌طور معناداری افزایش داد. این دومین مطالعه تصادفی‌شده شامل بیماران دارای متاستاز مغزی بود که نشان داد درمان مبتنی بر توکاتینیب پیشرفت بیماری را در این وضعیت به تأخیر می‌اندازد.
توکاتینیب یک مهارکننده HER2 با مولکول کوچک است که اثربخشی آن در برابر پیشرفت بیماری در دستگاه عصبی مرکزی نشان داده شده است.
نتایج
در کارآزمایی HER2CLIMB-2، پژوهشگران 463 بیمار را به‌طور تصادفی به دو گروه تقسیم کردند: یک گروه توکاتینیب به‌علاوه T-DM1 و گروه دیگر دارونما به‌علاوه T-DM1 دریافت کردند. حدود نیمی از این بیماران (44.1%) در شروع مطالعه متاستاز مغزی داشتند.
- در دوره پیگیری با میانه 24,4 ماه، گروه دریافت‌کننده ترکیب توکاتینیب و T-DM1، کاهش 24% در خطر پیشرفت یا مرگ نشان داد (نسبت خطر [HR]، 0,76؛ P = 0,0163). همچنین این گروه به میانه بقای بدون پیشرفت 9,5 ماه رسید، در حالی که این مدت در گروه دارونما 7,4 ماه بود.
- در مطالعه HER2CLIMB-2، در بیمارانی که در شروع متاستاز مغزی داشتند، ترکیب توکاتینیب و T-DM1 اثری مثبت بر بقای بدون پیشرفت (PFS) نشان داد (نسبت خطر [HR]، 0,64؛ فاصله اطمینان 95% [CI]، 0,46-0,89). اما چون هنگام ارائه، رویدادهای بقای کافی رخ نداده بود، میزان بقای کلی (OS) در این مرحله تعیین نشد.
در گروه مداخله (دریافت‌کنندگان توکاتینیب و T-DM1)، تفاوت معناداری از نظر آماری در میزان پاسخ کلی مشاهده نشد.
در گروه توکاتینیب، عوارض جانبی مرتبط با درمان شایع‌تر بودند. این عوارض شامل تهوع (65.4% در برابر 49.4%)، اسهال (56.7% در برابر 26.6%) و خستگی (48.9% در برابر 37.3%) بود. در گروه توکاتینیب، در میان عوارض درجه 3. یا بالاتر، افزایش سطح آلانین و آسپارتات آمینوترانسفراز قابل‌توجه بود (16.5% برای هر دو)، در حالی که در گروه کنترل این میزان برای هر دو 2.6% بود. عوارض منجر به قطع درمان در گروه توکاتینیب 22.1% و در گروه کنترل 11.6% بود. مرگ‌های مرتبط با درمان در گروه توکاتینیب 1.3% و در گروه کنترل 0.9% بود.
دیدگاه
بر اساس نتایج این مطالعه، می‌توان دریافت که استفاده از توکاتینیب به‌عنوان درمان خط دوم در بیماران دارای متاستاز مغزی باید ادامه یابد. با تکیه بر نتایج مطالعه DESTINY-Breast03، احتمال دارد در بیماران بدون متاستاز مغزی، تراستوزوماب دروکس‌تکان همچنان به‌عنوان درمان استاندارد ترجیح داده شود.
اما متاستاز مغزی وضعیتی است که به‌شدت بر سیر سرطان پستان اثر نامطلوب می‌گذارد و نیاز این گروه بیماران به گزینه‌های درمانی مؤثر بسیار زیاد است. به همین دلیل، ارزیابی روش‌های درمانی توسعه‌یافته برای بیماران دارای متاستاز مغزی در مراحل زودتر فرایند درمان اهمیت دارد. کارآزمایی‌های بالینی شامل چنین بیمارانی، به دلیل توان بالقوه ارائه راه‌حل‌های مؤثر برای این جنبه ویژه و دشوار بیماری، بسیار مهم‌اند. این موضوع نشان می‌دهد که در فرایندهای پژوهش و توسعه به تمرکز ویژه بر این گروه بیماران نیاز است.
*
توضیح تصویر: تصویر مقاله با دستور زیر به‌وسیله ChatGPT 4.0 ساخته شده است: «تصویری نمادین از پیشرفت‌های حوزه سرطان‌شناسی برای سرطان پستان دارای متاستاز مغزی.»
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.