Beyin Metastazlı HER2 Pozitif Meme Kanseri İçin Umut Verici Kombinasyon Tedavisi

2023 San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu'nda (SABCS) sunulan HER2CLIMB-02 adlı faz III çalışmanın sonuçlarına göre, daha önce tedavi görmüş, lokal olarak ilerlemiş, ameliyatla çıkarılamayan ya da metastatik HER2 pozitif meme kanserli hastalarda, tucatinib (Tukysa, Seagen) ve trastuzumab emtansine (Kadcyla, T-DM1, Genentech) kombinasyonu, yalnızca T-DM1 tedavisine kıyasla progresyonsuz (ilerlemesiz) sağkalımı (PFS) artırdı. Başlangıçta beyin metastazı bulunan hastalar üzerinde yapılan bir alt-grup analizi, bu hasta grubunda da tedavinin iyileştirici etkilerini ortaya koydu.

Meme kanserlerinin yaklaşık beşte birini oluşturan HER2 pozitif meme kanseri, insan hücrelerinin büyümesini destekleyen insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) adı verilen bir proteine ​​çok fazla sahiptir. Metastatik HER2-pozitif meme kanseri olan kadınların % 25'inden fazlası beyin metastazı geliştirecektir. HER2 pozitif meme kanserinde beyin metastazları yaygındır ve bu durum kötü sonuçlarla ilişkilendirilir. Bu hasta grubu için az sayıda tedavi seçeneği bulunmaktadır.

Tukysa, tirozin kinaz inhibitörü sınıfından ağızdan hap şeklinde alınan küçük molekül bir ilaçtır; yani bir tür enzimi (kinaz) bloke eder ve kanser hücrelerinin büyümesini önlemeye yardımcı olur (bakınız aşağıdaki şekil).

Daha önce gerçekleştirilen HER2CLIMB çalışmasında, tucatinibin trastuzumab ve kapesitabin ile kombine edilmesinin, çoklu sistemik tedaviler almış hastalar için - beyin metastazları olanlar da dahil olmak üzere - daha iyi sonuçlar sağladığı görülmüştü. 2020 yılında, FDA bu kombinasyon tedavisini, beyin metastazlarını da içeren ileri evre, cerrahi müdahale ile çıkarılamayan veya metastatik HER2 pozitif meme kanseri tedavisinde kullanılmak üzere onaylandı.

HER2CLIMB-2 Çalışmasının Detayları

TDM-1'e tucatinib eklenmesi, daha önce tedavi görmüş HER2+ ileri evre meme kanserinde progresyonsuz sağkalımı (PFS) önemli ölçüde artırdı. Bu çalışma, beyin metastazları olan hastaları da içeren ikinci randomize çalışma olup, tucatinib bazlı tedavinin bu hastalık ortamında hastalık ilerlemesini geciktirdiğini gösterdi.

Tucatinib, merkezi sinir sistemindeki hastalık ilerlemesine karşı etkili olduğu gösterilen küçük moleküllü bir HER2 inhibitörüdür.

Sonuçlar

HER2CLIMB-2 deneyinde, araştırmacılar 463 hastayı rastgele iki gruba ayırdı: bir grup tucatinib artı T-DM1 alırken, diğer grup plasebo artı T-DM1 tedavisi gördü. Bu hastaların yaklaşık yarısı (%44.1) başlangıçta beyin metastazı olan hastalardı.

• Ortanca 24.4 ay süren takip döneminde, tucatinib ve T-DM1 kombinasyonu alan grup, ilerleme veya yaşam kaybı riskinde %24 oranında bir azalma (hazard oranı [HR], 0.76; P = .0163) gösterdi. Ayrıca, bu grup, ortanca ilerlemesiz sağkalım süresi olarak 9.5 ay elde etti, bu süre plasebo grubunda 7.4 aydı.
• HER2CLIMB-2 çalışmasında, başlangıçta beyin metastazı olan hastalarda tucatinib ve T-DM1 kombinasyonunun ilerlemesiz sağkalım (PFS) üzerinde olumlu bir etki sağladığı görüldü (hazard oranı [HR], 0.64; %95 güven aralığı [CI], 0.46-0.89). Ancak, sunum sırasında yeterli sayıda sağkalım olayı gerçekleşmediği için genel sağkalım (OS) oranı bu aşamada belirlenemedi.

Müdahale kolunda (tucatinib ve T-DM1 alan grup) genel yanıt oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlemlenmedi.

Tucatinib grubunda, tedaviye bağlı yan etkiler daha yaygındı. Bu yan etkiler arasında bulantı (%65.4'e karşı %49.4), ishal (%56.7'e karşı %26.6) ve yorgunluk (%48.9'a karşı %37.3) bulunuyordu. Tucatinib kolunda, 3. derece veya daha yüksek yan etkiler arasında alanin ve aspartat aminotransferaz düzeylerindeki yükselmeler (%16.5 her ikisi için) dikkat çekiciydi, kontrol kolunda ise bu oran her ikisi için de %2.6 idi. Tedaviye bağlı olarak tedavi kesintisi yaşanan yan etkiler, tucatinib kolunda %22.1 ve kontrol kolunda %11.6 oranındaydı. Tucatinib grubunda tedaviye bağlı ölümler %1.3 iken, kontrol grubunda bu oran %0.9 idi.

Yorum

Bu çalışma sonuçlarına göre, beyin metastazı bulunan hastalarda tucatinibin ikinci basamak tedavi olarak kullanımının devam etmesi gerektiği anlaşılabilir. DESTINY-Breast03 çalışmasının sonuçlarına dayanarak, beyin metastazı olmayan hastalarda, trastuzumab deroxtecanın hala standart tedavi olarak tercih edilmesi muhtemeldir.

Ancak, beyin metastazı, meme kanseri hastalığının seyrini ciddi şekilde olumsuz etkileyen bir durumdur ve bu hasta grubu için etkili tedavi seçeneklerine olan ihtiyaç oldukça yüksektir. Bu sebeple, beyin metastazı olan hastalar için geliştirilecek tedavi yöntemlerinin, tedavi sürecinin daha erken aşamalarında değerlendirilmesi önem taşımaktadır. Bu tür hastaları dâhil eden klinik çalışmaların, hastalığın bu özel ve zorlu yönüne etkili çözümler sunma potansiyeli taşıdığı için büyük önem arz etmektedir. Bu durum, araştırma ve geliştirme süreçlerinde bu hasta grubuna özel bir odaklanma gerektirdiğini göstermektedir.

*

Görselin açıklaması: Yazının görseli ChatGPT 4.0 tarafından şu komut ile oluşturulmuştur: "Beyin metastazlı meme kanseri için onkoloji alanındaki gelişmeleri sembolize eden bir görsel."