Tratament combinat promițător pentru cancerul mamar HER2-pozitiv cu metastaze cerebrale

Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio 2023(SABCS) a găzduit prezentarea rezultatelor studiului de fază III HER2CLIMB-02. Potrivit acestora, la paciente tratate anterior pentru cancer mamar HER2-pozitiv local avansat, nerezecabil sau metastatic, asocierea tucatinibului (Tukysa, Seagen) cu trastuzumab emtansine (Kadcyla, T-DM1, Genentech), comparativ cu tratamentul numai cu T-DM1, a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie (PFS) . Analiza unui subgrup de paciente cu metastaze cerebrale la momentul inițial a evidențiat efecte benefice ale tratamentului și în acest grup.

Reprezentând aproximativ o cincime dintre cancerele mamare, cancerul mamar HER2-pozitiv prezintă în exces o proteină care susține creșterea celulelor umane, numită receptorul factorului de creștere epidermal uman 2 (HER2). Peste % 25 dintre femeile cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv vor dezvolta metastaze cerebrale . Metastazele cerebrale sunt frecvente în cancerul mamar HER2-pozitiv și sunt asociate cu rezultate nefavorabile. Pentru acest grup de paciente există puține opțiuni terapeutice.

Tukysa este un medicament cu moleculă mică din clasa inhibitorilor de tirozin-kinază, administrat oral sub formă de comprimat; cu alte cuvinte, blochează un tip de enzimă (kinază) și ajută la împiedicarea creșterii celulelor canceroase (vezi figura de mai jos).

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

În studiul anterior HER2CLIMB, asocierea tucatinibului cu trastuzumab și capecitabină a oferit rezultate mai bune la pacientele care primiseră mai multe tratamente sistemice, inclusiv la cele cu metastaze cerebrale. În 2020, FDA a aprobat această combinație terapeutică pentru tratamentul cancerului mamar HER2-pozitiv avansat, nerezecabil chirurgical sau metastatic, inclusiv cu metastaze cerebrale.

Detaliile studiului HER2CLIMB-2

Adăugarea tucatinibului la TDM-1 a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie (PFS) în cancerul mamar avansat HER2+ tratat anterior. Acesta este al doilea studiu randomizat care include paciente cu metastaze cerebrale și arată că tratamentul bazat pe tucatinib întârzie progresia bolii în acest context.

Tucatinib este un inhibitor HER2 cu moleculă mică, a cărui eficacitate împotriva progresiei bolii în sistemul nervos central a fost demonstrată.

Rezultate

În studiul HER2CLIMB-2, cercetătorii au repartizat aleatoriu 463 de paciente în două grupuri: unul a primit tucatinib plus T-DM1, iar celălalt placebo plus T-DM1. Aproximativ jumătate dintre aceste paciente (44,1%) aveau metastaze cerebrale la momentul inițial.

• La o urmărire mediană de 24,4 luni, grupul care a primit combinația tucatinib și T-DM1 a prezentat o reducere de 24% a riscului de progresie sau deces (raport de hazard [HR], 0,76; P = .0163). În plus, acest grup a obținut o supraviețuire mediană fără progresie de 9,5 luni, față de 7,4 luni în grupul placebo.
• În studiul HER2CLIMB-2, combinația tucatinib și T-DM1 a avut un efect favorabil asupra supraviețuirii fără progresie (PFS) la pacientele cu metastaze cerebrale la momentul inițial (raport de hazard [HR], 0,64; interval de încredere [CI] 95%, 0,46-0,89). Totuși, supraviețuirea globală (OS) nu a putut fi stabilită în această etapă, deoarece la momentul prezentării nu avuseseră loc suficiente evenimente de supraviețuire.

În brațul de intervenție (grupul care a primit tucatinib și T-DM1) nu s-a observat o diferență semnificativă statistic a ratei răspunsului global.

În grupul cu tucatinib, reacțiile adverse asociate tratamentului au fost mai frecvente. Acestea au inclus greață (65,4% față de 49,4%), diaree (56,7% față de 26,6%) și oboseală (48,9% față de 37,3%). În brațul cu tucatinib, printre reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare s-au remarcat creșterile alanin- și aspartat-aminotransferazei (16,5% pentru ambele), față de 2,6% pentru ambele în brațul de control. Reacțiile adverse asociate tratamentului care au dus la întreruperea acestuia au fost de 22,1% în brațul cu tucatinib și de 11,6% în brațul de control. Decesele asociate tratamentului au fost de 1,3% în grupul cu tucatinib, față de 0,9% în grupul de control.

Comentariu

Potrivit rezultatelor acestui studiu, se poate considera că utilizarea tucatinibului ca tratament de linia a doua trebuie continuată la pacientele cu metastaze cerebrale. Pe baza rezultatelor studiului DESTINY-Breast03, este probabil ca trastuzumab deroxtecan să rămână tratamentul standard preferat la pacientele fără metastaze cerebrale.

Metastazele cerebrale afectează însă sever și nefavorabil evoluția cancerului mamar, iar nevoia de opțiuni terapeutice eficiente pentru acest grup de paciente este foarte mare. De aceea, este important ca tratamentele dezvoltate pentru pacientele cu metastaze cerebrale să fie evaluate în etape mai timpurii ale procesului terapeutic. Studiile clinice care includ astfel de paciente au o mare importanță, deoarece pot oferi soluții eficiente pentru această componentă deosebită și dificilă a bolii. Aceasta arată că procesele de cercetare și dezvoltare necesită o atenție specială pentru acest grup.

*

Explicația imaginii: Imaginea articolului a fost creată de ChatGPT 4.0 cu următoarea instrucțiune: „O imagine care simbolizează progresele din oncologie pentru cancerul mamar cu metastaze cerebrale."