العلاج المناعي أتيزوليزوماب يحصل على موافقة FDA لساركوما الأنسجة الرخوة السنخية

للمرضى الأطفال فوق سن2 والبالغين المصابين بساركوما الأنسجة الرخوة السنخية غير القابلة للجراحة أو النقيلية، حصل أتيزوليزوماب (Tecentriq، Genentech، Inc.)، وهو علاج مناعي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في9 ديسمبر2022.

ما ساركوما الأنسجة الرخوة السنخية؟

تسمى بالإنجليزية «alveolar soft part sarcoma» (ASPS)، وهي سرطان نسيج ضام نادر جدا ذو بيولوجيا عدوانية ومنشأ خلوي غير معروف. وتظهر غالبا بين سن15-35 وفي الساقين، وهي أكثر شيوعا لدى الرجال. نقائلها ، أي الانتشار إلى أنسجة وأعضاء أخرى، قد تظهر في فترات متأخرة تصل إلى30 عاما، ولذلك ينبغي متابعة المرضى مدة طويلة.

هذا السرطان النادر، ينشأ بسبب انحرافات صبغية تؤدي إلى جينات مندمجة بصورة غير طبيعية، مثل تغيرات الصبغي17 والصبغي X. وفي نشوء هذا السرطان، يندمج جين يسمى TFE3 مع منطقة صبغية أخرى تسمى ASPCR1. وينتج هذا الجين الشاذ الجديد نوعا معينا من البروتين المسؤول عن تشكل الورم.

يتكون هذا الورم في أعماق أنسجة الجسم، بما يشمل العضلات والأعصاب والعظام. ويشاهد أكثر في الأنسجة العضلية. وأشيع مواضعه الفخذ والساق والورك. وتشمل المواضع الأخرى الأقل شيوعا الرأس والعنق، وغالبا لدى الأطفال، والأعضاء التناسلية الأنثوية وتجويف البطن.

قد يصعب العثور عليه في المراحل المبكرة لأنه يبدأ ككتلة غير مؤلمة. وعندما يكتشف ASPS يكون قد انتشر عادة إلى مناطق أخرى من الجسم، وخصوصا الرئتين. ويميل ASPS إلى الانتشار مبكرا لأنه يشكل شبكة أوعية دموية تستطيع الخلايا السرطانية المرور عبرها.

ASPS من أندر الساركومات. وتشكل ساركومات الأنسجة الرخوة %1 من جميع السرطانات، ولا يشكل ASPS إلا %0,2 إلى %1 من جميع ساركومات الأنسجة الرخوة. ويشخص نحو80 حالة سنويا في الولايات المتحدة.

يشمل علاجه استئصال الورم جراحيا ثم العلاج الإشعاعي. ولم تثبت فعالية العلاجات الكيميائية في هذا النوع من السرطان. وبسبب قلة الخيارات العلاجية في المرحلة المتقدمة وتشخيصه غالبا في مراحل متقدمة، يكون مسار المرض سيئا عموما.

أول موافقة على علاج مناعي لعلاج الساركوما

بهذه الموافقة، منحت FDA للمرة الأولى موافقة لعلاج مناعي لعلاج ساركوما الأنسجة الرخوة.

قيمت فعالية أتيزوليزوماب في ساركوما الأنسجة الرخوة السنخية لدى49 مريضا بالغا وطفلا بمرض غير قابل للجراحة أو نقيلي، في دراسة مفتوحة التسمية وأحادية الذراع هي Study ML39345وقيمت فيها.

كان ينبغي أن يكون لدى المرضى المناسبين ساركوما الأنسجة الرخوة السنخية (AYDS) غير القابلة للعلاج بالجراحة والمثبتة نسيجيا أو خلويا، وأن تكون حالة الأداء ECOG ≤2 وهو الشرط المطلوب.

استبعد المرضى الذين أظهر التصوير لديهم سرطان جهاز عصبي مركزي أوليا أو نقائل دماغية عرضية، أو لديهم مرض كبدي مهم سريريا أو تاريخ تليف رئوي مجهول السبب أو التهاب رئوي أو التهاب رئوي منظم أو نشط.

تلقى المرضى البالغون أتيزوليزوماب وريديا بجرعة1200 mg، والأطفال، حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول، كل21 يوما وريديا بجرعة15 mg/kg (بحد أقصى1200 mg).

كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية التي حددتها لجنة مراجعة مستقلة باستخدام RECIST v1.1 هي معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة.

النتائج

بلغ معدل الاستجابة الإجمالي %24 (فاصل الثقة %95:13،39). ومن بين12 مريضا أظهروا استجابة موضوعية للعلاج، استمرت الاستجابة لدى %67 مدة6 أشهر أو أكثر، ولدى %42 مدة12 شهرا أو أكثر.

بلغ وسيط عمر المرضى31 (النطاق:12-70)؛ وسجل47 مريضا بالغا (%2 منهم بعمر ≥65) وبعمر ≥12 عدد2 من الأطفال؛ وكانت %51 إناثا، و%55 بيضا، و%29 سودا أو أمريكيين من أصل إفريقي، و%10 آسيويين.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا (≥%15) الألم العضلي الهيكلي (%67)؛ والتعب (%55)؛ والطفح (%47)؛ والسعال (%45)؛ والغثيان والصداع وارتفاع الضغط (%43 لكل منها)؛ والقيء (%37)؛ والإمساك وضيق النفس (%33 لكل منهما)؛ والدوار والنزف (%29 لكل منهما)؛ والأرق والإسهال (%27 لكل منهما)؛ والحمى والقلق وألم البطن وقصور الدرق (%25 لكل منها)؛ ونقص الشهية واضطراب النظم (%22 لكل منهما)؛ والمرض الشبيه بالإنفلونزا ونقص الوزن (%18 لكل منهما)؛ والتهاب الأنف التحسسي وزيادة الوزن (%16 لكل منهما).

جرعة أتيزوليزوماب الموصى بها للبالغين، حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول، هي كل2 أسبوع840 mg، أو كل3 أسابيع1200 mg، أو كل4 أسابيع1680 mg. وللمرضى الأطفال بعمر2 أو أكثر، الجرعة الموصى بها حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول هي كل3 أسابيع15 mg/kg (بحد أقصى1200 mg).