Imunoterapia cu atezolizumab a primit aprobarea FDA pentru sarcomul alveolar de părți moi

Pentru pacienții adulți și pediatrici cu vârsta de peste 2 ani, cu sarcom alveolar de părți moi inoperabil sau metastatic, imunoterapia cu atezolizumab (Tecentriq, Genentech, Inc.) a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 9 decembrie 2022.

Ce este sarcomul alveolar de părți moi?

Numit în engleză "alveolar soft part sarcoma" (ASPS), este un cancer al țesutului conjunctiv foarte rar, cu biologie agresivă și origine celulară necunoscută. Apare cel mai frecvent între 15-35 de ani și la nivelul picioarelor. Este mai frecvent la bărbați. Metastazele (răspândirea în alte țesuturi și organe) pot apărea târziu, chiar după 30 de ani, astfel că pacienții trebuie urmăriți îndelungat.

Acest cancer rar apare din cauza anomaliilor cromozomiale care duc la fuziuni anormale de gene (de exemplu, modificări ale cromozomului 17 și cromozomului X). În dezvoltarea acestui cancer, o genă numită TFE3 fuzionează cu o altă regiune cromozomială, numită ASPCR1. Noua genă anormală produce un anumit tip de proteină responsabilă de formarea tumorii.

Tumora se formează în profunzimea țesuturilor, inclusiv mușchi, nervi și oase. Apare cel mai des în mușchi, iar localizările cele mai frecvente sunt coapsa, piciorul și șoldul. Localizări mai rare includ capul și gâtul, de obicei la copii, organele genitale feminine și cavitatea abdominală.

Deoarece începe ca un nodul nedureros, poate fi greu de identificat precoce. La descoperire, ASPS s-a răspândit adesea în alte regiuni, în special în plămâni. Are tendința de a se extinde devreme, deoarece creează o rețea de vase prin care pot circula celulele canceroase.

ASPS este unul dintre cele mai rare sarcoame. Sarcoamele de părți moi reprezintă 1% dintre toate cancerele, iar ASPS doar între 0,2% și 1% dintre toate sarcoamele de părți moi. În SUA sunt diagnosticate aproximativ 80 de cazuri anual.

Tratamentul include îndepărtarea chirurgicală a tumorii, urmată de radioterapie. Chimioterapia nu s-a dovedit eficientă în acest cancer. Din cauza opțiunilor limitate în stadii avansate și a diagnosticului frecvent tardiv, evoluția este, de regulă, nefavorabilă.

Prima aprobare a unei imunoterapii pentru tratamentul sarcomului

Prin această decizie, FDA a aprobat pentru prima dată o imunoterapie pentru un sarcom de părți moi.

Eficacitatea atezolizumab a fost evaluată la 49 de pacienți adulți și pediatrici cu boală inoperabilă sau metastatică, într-un studiu deschis, cu un singur braț, Study ML39345.

Pacienții eligibili trebuiau să aibă sarcom alveolar de părți moi (AYDS) inoperabil, confirmat histologic sau citologic, și status de performanță ECOG ≤2.

Au fost excluși pacienții cu cancer primar al sistemului nervos central sau metastaze cerebrale simptomatice la imagistică, boală hepatică semnificativă clinic ori antecedente de fibroză pulmonară idiopatică, pneumonie, pneumonie organizată sau pneumonie activă.

Adulții au primit intravenos 1200 mg, iar pacienții pediatrici 15 mg/kg de atezolizumab, până la maximum 1200 mg, la fiecare 21 de zile, până la progresie sau reacții adverse inacceptabile.

Principalele criterii de eficacitate, stabilite de un comitet independent utilizând RECIST v1.1, au fost rata răspunsului global și durata răspunsului.

Rezultate

Rata răspunsului global a fost de 24% (CI de 95%: 13, 39). Dintre cei 12 pacienți cu răspuns obiectiv, 67% au avut un răspuns de cel puțin 6 luni, iar 42%, de cel puțin 12 luni.

Vârsta mediană a fost de 31 de ani (interval: 12-70). Au fost înscriși 47 de adulți (2% aveau ≥65 de ani) și 2 pacienți pediatrici de ≥12 ani; 51% erau femei, 55% albi, 29% negri sau afro-americani și 10% asiatici.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥15%) au fost durerea musculoscheletală (67%), oboseala (55%), erupția cutanată (47%), tusea (45%), greața, cefaleea și hipertensiunea (fiecare 43%), vărsăturile (37%), constipația și dispneea (fiecare 33%), amețeala și hemoragia (fiecare 29%), insomnia și diareea (fiecare 27%), febra, anxietatea, durerea abdominală și hipotiroidismul (fiecare 25%), scăderea apetitului și aritmia (fiecare 22%), simptomele pseudogripale și scăderea în greutate (fiecare 18%), rinita alergică și creșterea în greutate (fiecare 16%).

Doza recomandată la adulți este de 840 mg de atezolizumab la fiecare 2 săptămâni, 1200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 1680 mg la fiecare 4 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. La pacienții pediatrici de cel puțin 2 ani, doza recomandată este de 15 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, până la maximum 1200 mg, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.