Атезолизумаб одобрен FDA для иммунотерапии альвеолярной саркомы мягких тканей

Для взрослых и детей старше 2 лет с неоперабельной или метастатической альвеолярной саркомой мягких тканей препарат атезолизумаб (Tecentriq, Genentech, Inc.), представляющий собой иммунотерапию, получил одобрение FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — 9 декабря 2022 года.

Что такое альвеолярная саркома мягких тканей?

По-английски «alveolar soft part sarcoma» (ASPS) — крайне редкий агрессивный рак соединительной ткани с неизвестным клеточным происхождением. Чаще встречается в возрасте 15-35 лет и в ногах. У мужчин он более распространен. Метастазы — распространение в другие ткани и органы — могут появляться поздно, даже через 30 лет, поэтому требуется длительное наблюдение.

Этот редкий рак возникает из-за хромосомных перестроек, приводящих к аномальному слиянию генов, например обмена между хромосомой 17 и X-хромосомой. При его формировании ген TFE3 сливается с другим хромосомным участком под названием ASPCR1. Возникший аномальный ген производит определенный белок, ответственный за образование опухоли.

Опухоль развивается глубоко в тканях тела, включая мышцы, нервы и кости, чаще всего в мышечной ткани. Обычные места — бедро, нога и область ягодиц. Реже встречается в голове и шее, обычно у детей, женских половых органах и брюшной полости.

На ранних стадиях ее трудно обнаружить, поскольку сначала это безболезненное уплотнение. К моменту выявления ASPS обычно уже распространилась, прежде всего в легкие. Раннему распространению способствует сеть кровеносных сосудов, через которую могут проходить раковые клетки.

ASPS — одна из редчайших сарком. Саркомы мягких тканей составляют 1% всех видов рака, а ASPS — лишь от 0,2% до 1% всех мягкотканных сарком. В США ежегодно выявляют около 80 случаев.

Лечение включает хирургическое удаление опухоли и последующее облучение. Химиотерапия при этом раке не показала эффективности. Из-за малого числа вариантов на поздних стадиях и частого позднего выявления прогноз обычно плохой.

Первое одобрение иммунотерапии для лечения саркомы

Это первое одобрение FDA иммунотерапии для лечения саркомы мягких тканей.

Эффективность атезолизумаба при альвеолярной саркоме мягких тканей оценили у 49 взрослых и детей с неоперабельной или метастатической болезнью в открытом одногрупповом исследовании ML39345 с этой группой пациентов.

Для включения требовались гистологически или цитологически подтвержденная альвеолярная саркома мягких тканей, не поддающаяся хирургическому лечению, и функциональный статус ECOG ≤2 на момент отбора.

Исключали пациентов с первичным раком центральной нервной системы на снимках или симптомными метастазами в мозг, клинически значимым заболеванием печени, а также с идиопатическим легочным фиброзом, пневмонией, организующейся пневмонией или активной пневмонией в анамнезе.

Взрослые получали внутривенно 1200 mg атезолизумаба, а дети — 15 mg/kg (максимум 1200 mg) каждые 21 день до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности.

Основными показателями эффективности по оценке независимого комитета с использованием RECIST v1.1 были общая частота ответа и длительность ответа на лечение.

Результаты

Общая частота ответа составляла 24% (95% ДИ: 13, 39). Среди 12 пациентов с объективным ответом у 67% он длился 6 месяцев или больше, у 42% — 12 месяцев или больше.

Медианный возраст составлял 31 год (диапазон 12-70); включили 47 взрослых (2% были в возрасте ≥65 лет) и 2 детей в возрасте ≥12 лет; 51% были женщинами, 55% — белыми, 29% — чернокожими или афроамериканцами, 10% — азиатами.

Самые частые нежелательные явления (≥15%): мышечно-скелетная боль (67%), утомляемость (55%), сыпь (47%), кашель (45%), тошнота, головная боль и гипертензия (по 43% каждое), рвота (37%), запор и одышка (по 33%), головокружение и кровотечение (по 29%), бессонница и диарея (по 27%), лихорадка, тревога, боль в животе и гипотиреоз (по 25%), снижение аппетита и аритмия (по 22%), гриппоподобное заболевание и снижение массы тела (по 18%), аллергический ринит и увеличение массы тела (по 16%).

Рекомендованная доза атезолизумаба взрослым — 840 mg каждые 2 недели, 1200 mg каждые 3 недели или 1680 mg каждые 4 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Для детей от 2 лет рекомендованы 15 mg/kg (максимум 1200 mg) каждые 3 недели до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности.