Atezolizumab-Immuntherapie erhält FDA-Zulassung beim alveolären Weichteilsarkom

Für Kinder über 2 Jahre und Erwachsene mit nicht operablem oder metastasiertem alveolärem Weichteilsarkom erhielt die Immuntherapie Atezolizumab (Tecentriq, Genentech, Inc.) am 9. Dezember 2022 eine Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA.

Was ist ein alveoläres Weichteilsarkom?

Das englisch als „alveolar soft part sarcoma“ (ASPS) bezeichnete alveoläre Weichteilsarkom ist eine sehr seltene Bindegewebskrebserkrankung mit aggressiver Biologie und unbekanntem zellulärem Ursprung. Es tritt am häufigsten zwischen 15 und 35 Jahren und an den Beinen auf. Männer sind häufiger betroffen. Metastasen , also die Ausbreitung in andere Gewebe und Organe, können erst spät nach bis zu 30 Jahren auftreten. Daher müssen Patienten langfristig nachbeobachtet werden.

Diese seltene Krebsart entsteht durch Chromosomenabweichungen, die zu abnormen Genfusionen führen, beispielsweise Veränderungen zwischen Chromosom 17 und dem X-Chromosom. Bei der Entstehung verbindet sich das Gen TFE3 mit einer anderen Chromosomenregion namens ASPCR1. Das neu entstandene abnorme Gen bildet ein bestimmtes Protein, das für die Tumorentstehung verantwortlich ist.

Der Tumor entsteht tief in Körpergeweben, darunter Muskeln, Nerven und Knochen. Am häufigsten ist Muskelgewebe betroffen. Typische Stellen sind Oberschenkel, Beine und Hüfte. Seltenere Orte sind Kopf und Hals, meist bei Kindern, die weiblichen Geschlechtsorgane und die Bauchhöhle.

Da er als schmerzloser Knoten beginnt, kann der Tumor früh schwer zu erkennen sein. Bei seiner Entdeckung hat sich ASPS häufig bereits auf andere Körperregionen ausgebreitet, insbesondere auf die Lunge. Es neigt zur frühen Ausbreitung, weil es ein Gefäßnetz bildet, durch das Krebszellen gelangen können.

ASPS gehört zu den seltensten Sarkomen. Weichteilsarkome machen 1% aller Krebsarten aus, und ASPS stellt nur 0,2% bis 1% der Weichteilsarkome. In den USA werden jährlich etwa 80 Fälle diagnostiziert.

Die Behandlung umfasst die operative Tumorentfernung mit anschließender Strahlentherapie. Chemotherapien erwiesen sich bei dieser Krebsart nicht als wirksam. Da es im fortgeschrittenen Stadium nur wenige Möglichkeiten gibt und die Diagnose meist spät erfolgt, ist die Prognose häufig ungünstig.

Erste Immuntherapie-Zulassung zur Sarkombehandlung

Mit dieser Entscheidung wurde erstmals eine Immuntherapie von der FDA zur Behandlung eines Weichteilsarkoms zugelassen.

Die Wirksamkeit von Atezolizumab beim alveolären Weichteilsarkom wurde bei 49 erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit nicht operabler oder metastasierter Erkrankung in der offenen, einarmigen Studie ML39345 untersucht.

Teilnahmeberechtigt waren Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, chirurgisch nicht behandelbarem alveolärem Weichteilsarkom (AYDS) und einem ECOG-Performance-Status ≤2 .

Ausgeschlossen wurden Patienten mit in der Bildgebung erkennbarem primärem Krebs des zentralen Nervensystems oder symptomatischen Hirnmetastasen, klinisch bedeutsamer Lebererkrankung oder einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonie, organisierender Pneumonie oder aktiver Pneumonie.

Erwachsene erhielten 1200 mg und pädiatrische Patienten 15 mg/kg Atezolizumab bis maximal 1200 mg intravenös alle 21 Tage, bis zur Progression oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die von einem unabhängigen Prüfungskomitee nach RECIST v1.1 bestimmte Gesamtansprechrate und die Ansprechdauer.

Ergebnisse

Die Gesamtansprechrate betrug 24% (95% KI: 13, 39). Von den 12 Patienten mit objektivem Ansprechen hatten 67% eine Ansprechdauer von mindestens 6 Monaten und 42% von mindestens 12 Monaten.

Das mediane Alter betrug 31 Jahre bei einer Spanne von 12–70. Eingeschlossen waren 47 Erwachsene, von denen 2% mindestens 65 Jahre alt waren, und 2 pädiatrische Patienten im Alter von ≥12 Jahren. 51% waren weiblich, 55% weiß, 29% schwarz oder afroamerikanisch und 10% asiatisch.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥15%) waren Schmerzen des Bewegungsapparats (67%), Müdigkeit (55%), Hautausschlag (47%), Husten (45%), Übelkeit, Kopfschmerzen und Bluthochdruck (jeweils 43%), Erbrechen (37%), Verstopfung und Atemnot (jeweils 33%), Schwindel und Blutungen (jeweils 29%), Schlaflosigkeit und Durchfall (jeweils 27%), Fieber, Angst, Bauchschmerzen und Hypothyreose (jeweils 25%), verminderter Appetit und Arrhythmien (jeweils 22%), grippeähnliche Erkrankung und Gewichtsverlust (jeweils 18%) sowie allergische Rhinitis und Gewichtszunahme (jeweils 16%).

Die empfohlene Dosis von Atezolizumab für Erwachsene beträgt 840 mg alle 2 Wochen, 1200 mg alle 3 Wochen oder 1680 mg alle 4 Wochen bis zur Progression oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen. Für pädiatrische Patienten ab 2 Jahren werden 15 mg/kg bis maximal 1200 mg alle 3 Wochen bis zur Progression oder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen empfohlen.