العلاج المناعي بنيفولوماب يحصل على موافقة FDA لميلانوما المرحلة IIB-C
في هذا المقال
المستأصلة بالكامل جراحيًا بالمرحلتين IIB وIIC، الميلانوما لعلاجها المساعد، أي تقليل خطر عودة السرطان بعد الجراحة، نيفولوماب (Opdivo، Bristol-Myers Squibb)، المسمى بهذا الاسم، وهو علاج مناعي، حصل في 13 أكتوبر 2023 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
يمثل هذا التطور، للمرضى في هذه الحالة، العلاج المساعد من أجله، ثاني موافقة من FDA. وكان بيمبروليزوماب (Keytruda) للاستطباب نفسه، قد حصل على موافقة FDA في عام 2021.
ماذا تعني ميلانوما المرحلة IIB/C؟
الميلانوما نوع عدواني من سرطانات الجلد يشكل %5 منها. ويُستخدم تحديد مرحلتها لفهم مدى تقدم المرض. وتمثل المرحلتان IIB وIIC مستوى أكثر تقدمًا من المراحل المبكرة للميلانوما، لكنها لم تنتشر بعد إلى أعضاء بعيدة.
ميلانوما المرحلة IIB
- تتراوح سماكة الورم عادة بين 2.01–4.0 mm.
- لا يوجد تقرح، أي جرح مفتوح على السطح، أو يكون ضئيلًا.
- نما الورم موضعيًا، لكنه لم ينتشر بعد إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة.
ميلانوما المرحلة IIC
- تبلغ سماكة الورم 4.0 mm أو أكثر.
- يكون التقرح واضحًا عادة.
- هنا أيضًا نما المرض موضعيًا، ولم ينتشر إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة.
موافقة FDA المستندة إلى دراسة CHECKMATE-76K
قُيمت فعالية نيفولوماب في المرحلتين IIB وIIC بتجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية هي CHECKMATE-76K (NCT04099251).
شارك في هذه الدراسة 790 مريضًا بميلانوما المرحلة IIB/C.
وُزع المرضى لتلقي نيفولوماب وريديًا كل 4 أسابيع بجرعة 480 mg أو دواء وهمي، حتى نكس المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو مدة أقصاها 1 سنة، بنسبة 2:1 عشوائيًا.
اشترطت المشاركة استئصال الميلانوما الرئيسية بالكامل، وهوامش جراحية سلبية، وعقدة لمفاوية حارسة سلبية خلال مدة سابقة تصل إلى 12 أسبوعًا. كما وجب أن تكون حالة الأداء ECOG مقدارها 0 أو 1.
استُبعد المصابون بميلانوما عينية/عنبية أو مخاطية، أو مرض مناعي ذاتي، أو المحتاجون لعلاج جهازي بالكورتيكوستيرويدات أو مثبطات مناعة أخرى، أو من تلقوا علاجًا سابقًا للميلانوما غير الجراحة.
النتائج
كان مقياس الفعالية الرئيسي البقاء دون نكس، المعرّف بأنه المدة حتى أول حدث من نكس المرض، موضعيًا أو إقليميًا أو كنقائل بعيدة، أو ميلانوما أولية جديدة، أو الوفاة لأي سبب.
لم يُبلغ وسيط البقاء دون نكس في ذراع نيفولوماب (95% CI: 28.5، غير مبلغ) ولا ذراع الدواء الوهمي (95% CI: 21.6، غير مبلغ)، ومع ذلك، وُجد أن استخدام نيفولوماب خفض خطر نكس السرطان أو الوفاة بنسبة %58 (نسبة الخطر=0.42 [95% CI: 0.30، 0.59]؛ قيمة p=<0.0001).
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا
كانت الآثار الأكثر شيوعًا، لدى %20 أو أكثر من المرضى، التعب والألم العضلي الهيكلي والطفح والإسهال والحكة.
الجرعة الموصى بها
للمرضى بوزن 40 kg أو أكثر، الجرعة الموصى بها من نيفولوماب حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة هي كل 2 أسبوع 240 mg أو كل 4 أسابيع 480 mg. وللأطفال بوزن أقل من 40 kg، الجرعة الموصى بها حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة هي كل 2 أسبوع 3 mg/kg أو كل 4 أسابيع 6 mg/kg.
التعاون والمراجعة الدوليان
أُجريت هذه المراجعة ضمن Project Orbis، مبادرة مركز الأورام التابع لـ FDA. ويوفر إطارًا لتقديم أدوية الأورام ومراجعتها في وقت متزامن بين الشركاء الدوليين. وتعاونت FDA في هذه المراجعة مع إدارة السلع العلاجية الأسترالية (TGA) وهيئة الصحة الكندية ووزارة الصحة الإسرائيلية (IMoH) وهيئة Swissmedic السويسرية. ولا تزال مراجعات الجهات التنظيمية الأخرى مستمرة.
مقارنة Opdivo وKeytruda في العلاج المساعد لميلانوما المرحلتين IIB وIIC
معدلات الفعالية:
- حصل نيفولوماب على الموافقة بدراسة CHECKMATE-76K، وخفض خطر النكس بنسبة %58 وهو مقدار الانخفاض.
- حصل بيمبروليزوماب على الموافقة بدراسة KEYNOTE-716، وخفض خطر النكس بنسبة %35 وهو مقدار الانخفاض.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.