Imunoterapia cu nivolumab a primit aprobarea FDA pentru melanomul în stadiile IIB-C

Pentru tratamentul, după rezecția chirurgicală completă, al stadiilor IIB și IIC de melanom în regim adjuvant (după operație, pentru reducerea riscului de recidivă), nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb), o imunoterapie, a primit la 13 octombrie 2023 aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

Această evoluție reprezintă, pentru tratamentul adjuvant al acestor pacienți, a doua aprobare FDA. Pembrolizumab (Keytruda) primise pentru aceeași indicație aprobarea FDA în 2021.

Aprobarea FDA bazată pe studiul CHECKMATE-76K

Eficacitatea nivolumabului în stadiile IIB și IIC a fost evaluată în CHECKMATE-76K (NCT04099251), un studiu clinic randomizat, dublu-orb.

La acest studiu au participat 790 de pacienți cu melanom în stadiile IIB/C.

Pacienții au fost randomizați în raport de 2:1 să primească intravenos 480 mg de nivolumab sau placebo la fiecare 4 săptămâni, până la recidiva bolii, toxicitate inacceptabilă sau pentru cel mult 1 an.

Pentru includere, melanomul primar trebuia să fie complet rezecat, cu margini chirurgicale negative și ganglion santinelă negativ în intervalul de până la 12 săptămâni anterior. De asemenea, statusul de performanță ECOG trebuia să fie 0 sau 1.

Nu au fost incluși pacienții cu melanom ocular/uveal sau mucosal, cu boli autoimune, cei care necesitau tratament sistemic cu corticosteroizi ori alte medicamente imunosupresoare și cei care fuseseră tratați anterior pentru melanom, cu excepția intervenției chirurgicale.

Rezultate

Principalul criteriu de eficacitate a fost supraviețuirea fără recidivă, definită ca timpul până la primul eveniment: recidiva bolii (locală, regională sau metastază la distanță), un nou melanom primar ori deces din orice cauză.

Mediana supraviețuirii fără recidivă nu a fost atinsă nici în brațul nivolumab (IÎ 95%: 28,5, neatins), nici în brațul placebo (IÎ 95%: 21,6, neatins); totuși, nivolumab a redus cu 58% riscul de recidivă a cancerului sau de deces (raport de hazard=0,42 [IÎ 95%: 0,30, 0,59]; valoarea p=<0,0001).

Cele mai frecvente reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse, observate la 20% sau mai mulți pacienți, au fost oboseala, durerile musculoscheletice, erupția cutanată, diareea și pruritul.

Doza recomandată

Pentru pacienții cu greutatea de 40 kg sau mai mare, doza recomandată de nivolumab este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, până la progresia bolii ori la toxicitate inacceptabilă. Pentru pacienții pediatrici cu greutatea sub 40 kg, doza recomandată este de 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni sau de 6 mg/kg la fiecare 4 săptămâni, până la progresia bolii ori la toxicitate inacceptabilă.

Colaborare și evaluare internațională

Evaluarea s-a desfășurat în cadrul Project Orbis, o inițiativă a Centrului de Oncologie al FDA. Project Orbis oferă un cadru pentru depunerea și evaluarea simultană a medicamentelor oncologice de către partenerii internaționali. Pentru această evaluare, FDA a colaborat cu Administrația pentru Produse Terapeutice din Australia (TGA), Health Canada, Ministerul Sănătății din Israel (IMoH) și Swissmedic din Elveția. Evaluările celorlalte autorități de reglementare sunt în curs.

Comparație între Opdivo și Keytruda în tratamentul adjuvant al melanomului în stadiile IIB și IIC

 Rate de eficacitate:

• Nivolumab a fost aprobat pe baza studiului CHECKMATE-76K și a redus riscul de recidivă cu 58%.
• Pembrolizumab a fost aprobat pe baza studiului KEYNOTE-716 și a redus riscul de recidivă cu 35%.