Nivolumab-Immuntherapie erhält FDA-Zulassung für Melanome im Stadium IIB-C

Zur adjuvanten Behandlung des operativ vollständig entfernten Melanoms im Stadium IIB und IIC, also zur Verringerung des Rückfallrisikos nach der Operation, erhielt Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) als Immuntherapie am 13. Oktober 2023 die Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA.

Dies ist für Patienten in dieser Situation zur adjuvanten Behandlung die zweite FDA-Zulassung. Pembrolizumab (Keytruda) hatte für dieselbe Indikation bereits 2021 die FDA-Zulassung erhalten.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie CHECKMATE-76K

Die Wirksamkeit von Nivolumab im Stadium IIB und IIC wurde in der randomisierten, doppelblinden klinischen Studie CHECKMATE-76K (NCT04099251) untersucht.

An dieser Studie nahmen 790 Patienten mit Melanom im Stadium IIB/C teil.

Sie wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten alle 4 Wochen intravenös 480 mg Nivolumab oder Placebo bis zum Rückfall, bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität oder für höchstens 1 Jahr.

Für die Teilnahme waren eine vollständige Entfernung des primären Melanoms, negative Resektionsränder und ein negativer Sentinel-Lymphknotenbefund bis zu 12 Wochen zuvor erforderlich. Der ECOG-Leistungsstatus musste zudem 0 oder 1 betragen.

Ausgeschlossen wurden Patienten mit okulärem beziehungsweise uvealem oder mukosalem Melanom, Autoimmunerkrankungen, notwendiger systemischer Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva sowie einer vorausgegangenen Melanomtherapie außer der Operation.

Ergebnisse

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das rezidivfreie Überleben. Es war definiert als die Zeit bis zum ersten Ereignis: lokaler oder regionaler Rückfall oder Fernmetastasen, neues primäres Melanom oder Tod jeglicher Ursache.

Das mediane rezidivfreie Überleben wurde weder im Nivolumab-Arm (95% KI: 28,5, nicht erreicht) noch im Placeboarm (95% KI: 21,6, nicht erreicht) erreicht. Es zeigte sich jedoch, dass Nivolumab das Risiko für einen Krebsrückfall oder Tod um 58% verringerte (Hazard Ratio=0,42 [95% KI: 0,30, 0,59]; p-Wert=<0,0001).

Häufigste Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 20% der Patienten auftraten, waren Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Hautausschlag, Durchfall und Juckreiz.

Empfohlene Dosierung

Bei Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr beträgt die empfohlene Nivolumab-Dosis 240 mg alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität. Bei pädiatrischen Patienten unter 40 kg beträgt die empfohlene Dosis 3 mg/kg alle 2 Wochen oder 6 mg/kg alle 4 Wochen, ebenfalls bis zur Krankheitsprogression oder bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität.

Internationale Zusammenarbeit und Prüfung

Diese Prüfung erfolgte im Rahmen von Project Orbis, einer Initiative des Oncology Center der FDA. Project Orbis bietet einen Rahmen für die gleichzeitige Einreichung und Prüfung onkologischer Arzneimittel durch internationale Partner. Dabei arbeitete die FDA mit der australischen Therapeutic Goods Administration (TGA), Health Canada, dem israelischen Gesundheitsministerium (IMoH) und der Schweizer Behörde Swissmedic zusammen. Die Prüfungen anderer Zulassungsbehörden dauern an.

Vergleich von Opdivo und Keytruda zur adjuvanten Behandlung des Melanoms im Stadium IIB und IIC

 Wirksamkeitsraten:

• Nivolumab erhielt auf Grundlage von CHECKMATE-76K die Zulassung und verringerte das Rückfallrisiko um 58% .
• Pembrolizumab erhielt auf Grundlage von KEYNOTE-716 die Zulassung und verringerte das Rückfallrisiko um 35% .