IIB-C mərhələli melanoma üçün nivolumab immunoterapiyası FDA təsdiqi aldı

Əməliyyatla tamamilə çıxarılmış IIB və IIC mərhələli melanomanın adjuvant (əməliyyatdan sonra xərçəngin təkrarlanma riskini azaldan) müalicəsi üçün nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) adlı immunoterapiya, 13 oktyabr 2023-cü ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi aldı.

Bu hadisə belə xəstələrin adjuvant müalicəsi üçün ikinci FDA təsdiqidir. Pembrolizumab (Keytruda) eyni göstəriş üçün 2021-ci ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmişdi.

CHECKMATE-76K tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

IIB və IIC mərhələlərində nivolumabın effektivliyi CHECKMATE-76K (NCT04099251) adlı randomizə edilmiş, ikiqat kor klinik tədqiqatda qiymətləndirildi.

Bu tədqiqatda 790 IIB/C mərhələli melanoma xəstəsi iştirak etdi.

Xəstələr hər 4 həftədən bir venadaxili 480 mg nivolumab və ya plasebo almaq üçün 2:1 nisbətində randomizə edildilər. Müalicə xəstəlik təkrarlanana və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər, yaxud ən çox 1 il davam etdi.

İştirak üçün əsas melanomanın tam çıxarılması, cərrahi sərhədlərin mənfi olması və əvvəlki 12 həftə ərzində mənfi sentinel limfa düyünü tələb olunurdu. ECOG performans statusu da 0 və ya 1 olmalı idi.

Okulyar/uveal və ya selikli qişa melanoması, autoimmun xəstəliyi olanlar; kortikosteroidlər və ya digər immunosupressiv preparatlarla sistemli müalicəyə ehtiyacı olanlar; əvvəllər melanoma müalicəsi almış şəxslər (əməliyyat istisna olmaqla) tədqiqata daxil edilmədilər.

Nəticələr

Əsas effektivlik nəticə meyarı xəstəliyin təkrarlanması (yerli, regional və ya uzaq metastaz), yeni birincili melanoma və ya istənilən səbəbdən ölüm hadisələrindən ilk baş verənə qədərki müddət kimi müəyyən edilən residivsiz sağqalma idi.

Həm nivolumab qrupunda (95% CI: 28,5, çatılmayıb), həm də plasebo qrupunda (95% CI: 21,6, çatılmayıb) median residivsiz sağqalma müddətinə çatılmadı. Bununla yanaşı, nivolumabın xərçəngin təkrarlanması və ya ölüm riskini 58% azaltdığı müəyyən edildi (hazard nisbəti=0,42 [95% CI: 0,30, 0,59]; p-dəyəri=<0,0001).

Ən çox görülən əlavə təsirlər

Ən çox görülən (xəstələrin 20%-də və daha çoxunda) əlavə təsirlər yorğunluq, əzələ-skelet sistemi ağrıları, səpki, ishal və qaşınma idi.

Tövsiyə edilən doza

Çəkisi 40 kg və ya daha çox olan xəstələr üçün tövsiyə edilən nivolumab dozası xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər hər 2 həftədən bir 240 mg və ya hər 4 həftədən bir 480 mg-dir. Çəkisi 40 kg-dan az olan pediatrik xəstələr üçün tövsiyə edilən doza xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər hər 2 həftədən bir 3 mg/kg və ya hər 4 həftədən bir 6 mg/kg-dir.

Beynəlxalq əməkdaşlıq və baxış

Bu baxış FDA Onkologiya Mərkəzinin təşəbbüsü olan Project Orbis çərçivəsində aparılıb. Project Orbis onkoloji preparatların beynəlxalq tərəfdaşlar arasında eyni vaxtda təqdim edilməsi və nəzərdən keçirilməsi üçün çərçivə yaradır. Bu baxışda FDA Avstraliyanın Terapevtik Məhsullar İdarəsi (TGA), Health Canada, İsrail Səhiyyə Nazirliyi (IMoH) və İsveçrənin Swissmedic qurumu ilə əməkdaşlıq edib. Digər tənzimləyici qurumların baxışları davam edir.

IIB və IIC mərhələli melanomanın adjuvant müalicəsində Opdivo və Keytrudanın müqayisəsi

 Effektivlik göstəriciləri:

• Nivolumab CHECKMATE-76K tədqiqatı ilə təsdiq aldı və residiv riskini 58% azaltdı.
• Pembrolizumab KEYNOTE-716 tədqiqatı ilə təsdiq aldı və residiv riskini 35% azaltdı.