Иммунотерапия ниволумабом одобрена FDA при меланоме стадии IIB–C

Для адъювантного лечения полностью удалённой хирургически меланомы стадии IIB и IIC, то есть снижения риска рецидива после операции, ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb), относящийся к иммунотерапии, получил одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 13 октября 2023 года.

Это адъювантное лечение для таких пациентов получило второе одобрение FDA. Пембролизумаб (Keytruda) для того же показания был одобрен FDA в 2021 году.

Одобрение FDA по результатам CHECKMATE-76K

Эффективность ниволумаба на стадиях IIB и IIC оценили в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании CHECKMATE-76K (NCT04099251).

В исследование включили 790 пациентов с меланомой стадии IIB/C.

Пациентов рандомизировали 2:1 для ниволумаба 480 mg внутривенно каждые 4 недели или плацебо до рецидива, неприемлемой токсичности либо максимум на 1 год.

Для включения требовались полное удаление первичной меланомы, отрицательные хирургические края и отрицательный сторожевой лимфоузел в пределах 12 недель до включения. Статус ECOG должен был составлять 0 или 1.

Не включали пациентов с глазной/увеальной или слизистой меланомой, аутоиммунным заболеванием, потребностью в системных кортикостероидах или других иммуносупрессорах, а также ранее получавших лечение меланомы, кроме операции.

Результаты

Основным показателем эффективности была безрецидивная выживаемость: время до первого рецидива — местного, регионарного или отдалённых метастазов, — новой первичной меланомы либо смерти по любой причине.

Медиана безрецидивной выживаемости не достигнута ни при ниволумабе (95% CI: 28,5, не достигнуто), ни при плацебо (95% CI: 21,6, не достигнуто), но ниволумаб снизил риск рецидива рака или смерти на 58% (отношение рисков=0,42 [95% CI: 0,30, 0,59]; значение p=<0,0001).

Самые частые побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными у 20% или более пациентов, были утомляемость, мышечно-скелетная боль, сыпь, диарея и зуд.

Рекомендуемое дозирование

При массе 40 kg или более рекомендуемая доза ниволумаба — 240 mg каждые 2 недели или 480 mg каждые 4 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Для детей с массой менее 40 kg рекомендуемая доза — 3 mg/kg каждые 2 недели или 6 mg/kg каждые 4 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Международное сотрудничество и рассмотрение

Рассмотрение проходило в рамках Project Orbis — инициативы онкологического центра FDA, создающей условия для одновременной подачи и рассмотрения онкологических препаратов международными партнёрами. FDA сотрудничало с Управлением терапевтических товаров Австралии (TGA), Health Canada, Министерством здравоохранения Израиля (IMoH) и швейцарским Swissmedic. Рассмотрение другими регуляторами продолжается.

Сравнение Opdivo и Keytruda в адъювантном лечении меланомы IIB и IIC

 Показатели эффективности:

• Ниволумаб получил одобрение по CHECKMATE-76K и снизил риск рецидива на 58% .
• Пембролизумаб получил одобрение по KEYNOTE-716 и снизил риск рецидива на 35% .