العلاج الصياني بأولاباريب في سرطان المبيض ذي طفرة BRCA – دراسة SOLO1
في هذا المقال
في التشخيص الجديد لـ سرطان المبيض لدى النساءيكون النهج العلاجي القياسي الجراحة (جراحة خفض الكتلة الورمية) ثم العلاج الكيميائي. لكن السرطان ينكس لدى %70-80 من المرضى خلال 2 سنة. ومع أنهم يستفيدون من العلاجات اللاحقة، تقصر تدريجيًا الفترة حتى نمو المرض مجددًا مع كل نكس. ولدى المستفيدين من العلاج، جربت أدوية كثيرة لسنوات لإطالة الفترة حتى تكاثر المرض مجددًا (البقاء دون مرض). وقد أثمرت الدراسات في السنوات الأخيرة. واليوم توجد أدوية ثبتت فائدتها في إطالة الفترة الخالية من المرض في سرطان المبيض عالي خطر النكس. وهي ذات المواد الفعالة أولاباريب ونيراباريب وروكاباريب وفيليباريب، وتسمى مثبطات PARP. وقد اعتمدت مثبطات PARP للعلاج وللعلاج الصياني (المعطى لإطالة فترة التحسن) من FDA الجهة التي وافقت عليها.
في مقالاتنا السابقة تناولنا هذا الموضوع. ويعرض أدناه ملخص الدراسات ونتائجها في جداول ورسوم. وفي هذا المقال أردنا تناول مثبط PARP ذي المادة الفعالة أولاباريب، و مقالته المحدثة في أغسطس 2020للحديث عنها.
أول مثبط PARP اعتمدته FDA لسرطان المبيض: أولاباريب
حصل أولاباريب على أول موافقة عام 2014 لعلاج سرطان المبيض بعد علاجات متعددة. ثم اعتمد في أغسطس 2017 للصيانة بعد كيميائي الخط الثاني، وفي ديسمبر 2018 للصيانة بعد كيميائي الخط الأول. وأولاباريب أول مثبط PARP اعتمد بعد كيميائي الخط الأول، وحصل على موافقة FDA بدراسة SOLO1.
في دراسة SOLO1، تبين أن إعطاء أولاباريب علاجًا استمراريًا بعد الكيميائي القياسي لسرطان المبيض المشخص حديثًا، ذي طفرة BRCA وعالي خطر النكس والمتقدم موضعيًا أو المتقدم، خفض خطر تقدم المرض بنسبة %69.
شملت الدراسة نساء حديثات تشخيص سرطان المبيض مع طفرة BRCA1 أو BRCA2، وعددهن 391 مريضة. العلاج الكيميائي القائم على البلاتين بعده، أعطيت مجموعة من المرضى الذين حققوا استجابة كاملة أو جزئية دواءً وهميًا، وأعطيت الأخرى أولاباريب. وأظهرت النتيجة انخفاض خطر نكس المرض بنسبة %69 لدى مجموعة أولاباريب.
بينما نكس المرض بعد 15.3 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي، لم يتم التوصل بعد إلى وسيط البقاء دون مرض في مجموعة أولاباريب، لأن النكس ما زال قد حدث لدى عدد قليل جدًا من المرضى.
نشرت المقالة المحدثة تحليلات المجموعات الفرعية لدراسة SOLO1، وتبين في جميع المجموعات أن الفترة حتى نكس المرض أفضل بكثير لدى من تلقوا أولاباريب للصيانة:
بحسب الاستجابة للكيميائي، وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS)
- بعد العلاج الكيميائي، إذا كانت الاستجابة كاملة ، لم يتم التوصل بعد إلى وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS)، لقلة المرضى الذين نكس لديهم المرض في ذراع أولاباريب في العلاج الاستمراري (الصياني).
- إذا استجابة جزئية لوحظت، بلغت المدة في مجموعة أولاباريب 30.9 شهرًا وفي مجموعة الدواء الوهمي 8.4 أشهر.
عند النظر إلى الفترة حتى عودة المرض بحسب إجراء الجراحة في البداية (جراحة مباشرة) أو بعد العلاج الكيميائي (جراحة فاصلة):
- إذا أتيحت للمريضة فرصة الجراحة منذ البداية (دون وهن، ودون مرض بطني واسع جدًا أو استسقاء)، لم يتم التوصل بعد إلى وسيط البقاء دون تقدم المرض في ذراع أولاباريب. وإذا أجريت جراحة فاصلة، بلغت المدة 33.6 شهرًا في ذراع أولاباريب و9.8 أشهر في ذراع الدواء الوهمي.
- المجموعة الأكثر استفادة هي المجموعة التي لم يبق لديها أي مرض متبق بعد إتاحة الجراحة منذ البداية. وحتى في ذراع الدواء الوهمي لهذه المجموعة لوحظ بقاء دون مرض لمدة 21.9 شهرًا.
في دراسات مثبطات PARP للصيانة من الخط الأول (العلاج الاستمراري)، شملت الدراسات الأخرى غير SOLO1، وهي POLA1 وVELIA وPRIMA، مرضى بطفرات BRCA أو بعوز إعادة التركيب المتماثل خارج BRCA أو دون أي طفرة. وعند النظر إلى نتائجها، ظهر انخفاض بالغ الدلالة في الخطر، ليس فقط لدى ذوي طفرات BRCA أو عوز إعادة التركيب المتماثل، بل أيضًا لدى من ليست لديهم طفرة. وكانت الفائدة أكبر لدى إيجابيي BRCA أو ذوي عوز إعادة التركيب المتماثل. ولهذا يوصى الآن بإجراء فحوص BRCA والفحوص الجينية الأخرى لدى مريضات سرطان المبيض، خصوصًا ذوات السمات عالية الخطورة. ومع أننا لا نستطيع استعمال هذه الأدوية في بلدنا لعدم تغطية SGK تكلفتها حتى الآن، نأمل إدراجها في التغطية قريبًا جدًا، لنتائجها الفعالة بدرجة تغير الممارسة السريرية.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.