Erhaltungstherapie mit Olaparib bei BRCA-mutiertem Eierstockkrebs – die SOLO1-Studie

Bei neu diagnostiziertem Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) besteht die Standardtherapie aus einer zytoreduktiven Operation und anschließender Chemotherapie. Bei 70-80% der Patienten tritt die Erkrankung jedoch innerhalb von 2 Jahren erneut auf. Auch wenn spätere Therapien helfen, wird die Zeit bis zum nächsten Wachstum mit jedem Rückfall kürzer. Jahrelang wurden zahlreiche Medikamente erprobt, um bei ansprechenden Patienten die Zeit bis zur erneuten Vermehrung der Erkrankung, also das krankheitsfreie Überleben, zu verlängern. In den letzten Jahren trugen diese Studien Früchte. Heute stehen bei Eierstockkrebs mit hohem Rückfallrisiko Medikamente zur Verfügung, deren Nutzen für eine längere krankheitsfreie Zeit belegt ist. Dazu gehören Olaparib, Niraparib, Rucaparib und Veliparib als PARP-Inhibitoren. Sie sind sowohl zur Behandlung als auch zur Erhaltungstherapie, also zur Verlängerung der Erholungsphase, von der FDA zugelassen.

In früheren Beiträgen haben wir dieses Thema bereits behandelt. Die Studien und Ergebnisse sind nachfolgend in Tabellen und Grafiken zusammengefasst. Hier besprechen wir den zum PARP-Inhibitor Olaparib im August 2020 aktualisierten Artikel.

Der erste bei Eierstockkrebs von der FDA zugelassene PARP-Inhibitor: Olaparib

Olaparib erhielt seine erste Zulassung 2014 zur Behandlung mehrfach vorbehandelter Patientinnen mit Eierstockkrebs. Im August 2017 folgte die Zulassung als Erhaltung nach einer Zweitlinienchemotherapie und im Dezember 2018 nach einer Erstlinienchemotherapie. Olaparib ist der erste nach Erstlinienchemotherapie zugelassene PARP-Inhibitor. Die FDA-Zulassung beruht auf SOLO1.

In SOLO1 senkte Olaparib als Weiterbehandlung nach Standardchemotherapie bei neu diagnostiziertem BRCA-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit hohem Rückfallrisiko das Progressionsrisiko um 69%.

Die Studie schloss 391 Frauen mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs und einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation ein. Nach platinbasierter Chemotherapie erhielten Patientinnen mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen entweder Placebo oder Olaparib. In der Olaparibgruppe sank das Rückfallrisiko um 69%.

In der Placebogruppe trat nach 15,3 Monaten ein Rückfall auf. In der Olaparibgruppe war das mediane krankheitsfreie Überleben noch nicht erreicht, weil bisher nur sehr wenige Rückfälle aufgetreten waren.

Der aktuelle Artikel veröffentlichte Subgruppenanalysen von SOLO1. In allen Untergruppen war die Zeit bis zum Rückfall unter Olaparib-Erhaltung deutlich günstiger:

Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) nach Ansprechen auf die Chemotherapie

• Bei vollständigem Ansprechen nach Chemotherapie wurde das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) im Olaparib-Erhaltungsarm noch nicht erreicht, da nur sehr wenige Rückfälle aufgetreten waren.
• Bei teilweisem Ansprechen betrug es 30,9 Monate unter Olaparib gegenüber 8,4 Monaten unter Placebo.

Die Zeit bis zum Rückfall wurde auch danach betrachtet, ob die Operation zu Beginn (Upfront-Operation) oder nach der Chemotherapie (Intervalloperation) erfolgte:

• War eine Operation gleich zu Beginn möglich – bei nicht geschwächten Patientinnen ohne sehr ausgedehnte Erkrankung im Bauchraum und ohne Aszites –, war das mediane progressionsfreie Überleben unter Olaparib noch nicht erreicht. Nach einer Intervalloperation lag es bei 33,6 Monaten im Olaparibarm gegenüber 9,8 Monaten im Placeboarm.
• Den größten Nutzen hatte die Gruppe der zu Beginn operierbaren Patientinnen ohne verbleibende Resterkrankung. Selbst im Placeboarm erreichte diese Gruppe ein krankheitsfreies Überleben von 21,9 Monaten.

Anders als SOLO1 schlossen die anderen Studien zur Erstlinienerhaltung mit PARP-Inhibitoren, POLA1, VELIA und PRIMA, Patientinnen mit BRCA-Mutation, mit einem Defekt der homologen Rekombination außerhalb von BRCA sowie ohne Mutation ein. Ihre Ergebnisse zeigen nicht nur bei BRCA-Mutation oder homologem Rekombinationsdefekt, sondern auch ohne Mutation eine sehr deutliche Risikoreduktion. Am größten war der Nutzen bei BRCA-positiven Patientinnen oder solchen mit homologem Rekombinationsdefekt. Deshalb werden bei Eierstockkrebs, insbesondere bei Hochrisikomerkmalen, BRCA- und weitere genetische Untersuchungen empfohlen. In der Türkei können diese Medikamente mangels SGK-Erstattung noch nicht eingesetzt werden. Wegen ihrer die klinische Praxis verändernden Wirksamkeit hoffen wir auf eine baldige Kostenübernahme.

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen