Поддерживающая терапия олапарибом при раке яичников с мутацией BRCA — исследование SOLO1

При впервые диагностированном раке яичников стандартный подход к лечению включает операцию (циторедуктивную операцию) и последующую химиотерапию. Однако у %70-80 пациентов в течение 2 лет возникает рецидив рака. Даже если последующее лечение приносит пользу, с каждым рецидивом время до очередного роста опухоли постепенно сокращается. В течение многих лет испытывали множество препаратов, чтобы увеличить время до возобновления роста заболевания (безрецидивную выживаемость) у пациентов, получивших пользу от лечения. В последние годы проведённые исследования принесли плоды. Сегодня уже существуют препараты с доказанной пользой для продления периода без заболевания при раке яичников с высоким риском рецидива. Эти препараты с действующими веществами олапариб, нирапариб, рукапариб и велипариб относятся к ингибиторам PARP. Ингибиторы PARP одобрены как для лечения, так и для поддерживающей терапии (лечения, назначаемого для продления периода выздоровления) FDA.

В наших предыдущих публикациях мы уже затрагивали эту тему. Обзор проведённых исследований и их результатов представлен ниже в таблицах и графиках. В этой статье мы хотели обратиться к статье, обновлённой в августе 2020 года, об ингибиторе PARP с действующим веществом олапариб.

Первый ингибитор PARP, одобренный FDA при раке яичников: олапариб

Олапариб получил первое одобрение в 2014 году для лечения рака яичников после нескольких линий терапии. Затем он был одобрен для поддерживающей терапии после химиотерапии второй линии в августе 2017 года и после химиотерапии первой линии в декабре 2018 года. Олапариб стал первым ингибитором PARP, одобренным после химиотерапии первой линии. Он получил одобрение FDA по результатам исследования SOLO1.

В исследовании SOLO1 было показано, что при впервые диагностированном местнораспространённом или распространённом раке яичников с мутацией BRCA и высоким риском рецидива назначение олапариба в качестве продолжения лечения после стандартной химиотерапии снижает риск прогрессирования заболевания на 69%.

В исследование включили 391 женщину с впервые диагностированным раком яичников и мутацией BRCA1 или BRCA2. После химиотерапии на основе препаратов платины при достижении полного или частичного ответа одной группе пациентов назначили плацебо, а другой — олапариб. По результатам исследования в группе олапариба риск рецидива заболевания снизился на 69%.

В группе плацебо рецидив заболевания возникал через 15,3 месяца, тогда как в группе олапариба медиана безрецидивной выживаемости ещё не была достигнута, поскольку рецидив по-прежнему наблюдался у очень небольшого числа пациентов.

В обновлённой статье опубликованы результаты анализа подгрупп исследования SOLO1. Во всех подгруппах время до рецидива заболевания было значительно лучше у получавших поддерживающую терапию олапарибом:

Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в зависимости от ответа на химиотерапию

• После химиотерапии, если достигнут полный ответ, в группе продолженной (поддерживающей) терапии олапарибом медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) ещё не была достигнута, поскольку рецидив наблюдался у очень небольшого числа пациентов.
• Если частичный ответ был достигнут, этот показатель составил 30,9 месяца в группе олапариба и 8,4 месяца в группе плацебо.

При оценке времени до рецидива заболевания в зависимости от того, проводилась ли операция вначале (первичная операция, upfront) или после химиотерапии (интервальная операция):

• Если пациентка имела возможность перенести операцию в самом начале (при сохранном общем состоянии, отсутствии очень распространённого заболевания в брюшной полости и асцита), медиана выживаемости без прогрессирования в группе олапариба ещё не была достигнута. Если проводилась интервальная операция, этот показатель составил 33,6 месяца в группе олапариба и 9,8 месяца в группе плацебо.
• Группа, получившая наибольшую пользу, — это пациентки, которым удалось провести операцию в самом начале и у которых не осталось резидуальной (остаточной) опухоли. В этой группе даже в группе плацебо безрецидивная выживаемость составила 21,9 месяца.

В исследованиях ингибиторов PARP для поддерживающей терапии первой линии (продолжения лечения), кроме SOLO1, в другие исследования (POLA1, VELIA, PRIMA) включали как пациентов с мутацией BRCA, так и пациентов с дефицитом гомологичной рекомбинации, не связанным с BRCA, или вообще без мутаций. Результаты этих исследований показали очень значимое снижение риска не только при мутации BRCA или дефиците гомологичной рекомбинации, но и у пациентов без мутаций. Наибольшая польза отмечалась в группе с мутацией BRCA или дефицитом гомологичной рекомбинации. Поэтому теперь пациенткам с раком яичников, особенно при наличии признаков высокого риска, рекомендуются исследования BRCA и другие генетические исследования. Хотя в нашей стране мы пока не можем использовать эти препараты из-за отсутствия возмещения их стоимости SGK, мы надеемся, что благодаря результатам, способным изменить клиническую практику, в ближайшее время они будут включены в систему возмещения.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента