العلاج بالخلايا المتغصنة لورم المتوسطة الجنبي، سرطان غشاء الرئة
في هذا المقال
رئتانا، الجنب يسمى بذلك، غشاء ذو طبقتين يغطيهما، انظر الصورة أدناه. وبين طبقتيه كمية قليلة من السائل، تنتجها، الخلايا الظهارية المتوسطة وهي التي تصنعه.
توجد أنسجة شبيهة ببنية غشاء الرئتين في مناطق أخرى، تسمى الصفاق حول البطن والتامور حول القلب. ورم المتوسطة الخبيث اسم السرطان الناشئ من هذه الأغشية.
من مرضى ورم المتوسطة الخبيث، يشكل ورم المتوسطة الجنبي الخبيث %80 منهم.
نظرة عامة على ورم المتوسطة
أهم سبب لورم المتوسطة الخبيث، الأسبستوس التعرض له. وأندر منه الأسباب الجينية وفيروس يسمى Simian 40.
ورم المتوسطة الجنبي، أعراضه تشمل ضيق التنفس وألم الصدر والسعال. وقد يصعب تشخيصه مبكرًا، وعادة يُشخص في مراحل متقدمة.
ورم المتوسطة سرطان نادر، وفي البلدان ذات، الأسبستوس المهني التعرض له يكون أشيع لدى الرجال، بينما في حالات، الأسبستوس البيئي التعرض له، كما في بلدنا، تتساوى نسبة حدوثه بين الجنسين.
عالميًا، لكل 1 مليون شخص يكون التواتر 1-2، بينما يُشخص في تركيا نحو 500 شخص جديد سنويًا.
الأسبستوس مجموعة معادن طبيعية استُخدمت قديمًا بكثرة في صناعات، مثل البناء والسفن والسيارات. لكن بسبب أضراره الصحية، خصوصًا التسبب بسرطانات مثل ورم المتوسطة الجنبي، حُظر أو قُيد في دول كثيرة. وفي تركيا حُظر تمامًا في 2010.
من مناطق تركيا كثيفة التعرض البيئي للأسبستوس:
يتعرض سكان هذه المناطق لخطر مرتفع بسبب الأسبستوس البيئي. وقد تتراكم أليافه عند استنشاقها في الرئتين وتسبب مشكلات صحية متنوعة لسنوات طويلة.
أحدث ما وصل إليه علاج ورم المتوسطة الجنبي
في 2020، نيفولوماب (Opdivo) مع إيبيليموماب (Yervoy)، وهما دواءان من، العلاج المناعي توليفتهما لمرضى الجنب غير القابل للاستئصال، ورم المتوسطة البالغين المصابين به، الخط الأول علاجًا، حصلت على موافقة FDA. وهي أول موافقة مناعية لعلاج ورم المتوسطة. وبذلك أصبح، بغض النظر عن النمط الفرعي، علاج معتمد دون كيميائي خيارًا لدينا. ومع هذه الموافقة لعلاج ورم المتوسطة الجنبي، 3 علاجات معتمدة من FDA تتوافر: «سيسبلاتين + بيميتريكسيد» كيميائيًا، وإضافة علاج التيار الكهربائي إلى هذا الكيميائي (نظام NovoTTF-100L)، وتوليفة نيفولوماب-إيبيليموماب. كما أن إضافة دواء إلى الكيميائي الثنائي سيسبلاتين + بيميتريكسيد، بيفاسيزوماب (Altuzan, Avastin, Mvasi)، المانع لتكون أوعية جديدة، مضاد لتكوّن الأوعية يزيد البقاء بدرجة ذات دلالة، ونعرف ذلك من المرحلة III التي أُعلنت نتائجها في 2015، MAPS الدراسة، ونحاول إضافته عمليًا بطلب موافقة للاستخدام خارج الاستطباب.
فيما يلي، مقارنة غير مباشرة لعلاجات ورم المتوسطة الجنبي المعتمدة من FDA يمكن رؤيتها:
علاج جديد لورم المتوسطة الجنبي – الخلايا المتغصنة
العلاج بالخلايا المتغصنة نوع من المناعي يهدف لتنشيط مناعة المريض ضد السرطان. ويهدف لجعل خلاياه المتغصنة، وهي جزء من المناعة، تتفاعل مع الخلايا الورمية وتتعرف عليها وتهاجمها. وتُحمّل بمستضدات الورم ثم تُعاد للمريض لتقوية الاستجابة المناعية.
علاجات الخلايا المتغصنة المعتمدة من FDA
توجد حاليًا عدة علاجات بخلايا متغصنة معتمدة من FDA:
- Sipuleucel-T (Provenge): معتمد لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء. وتُعالج خلايا المريض المتغصنة في المختبر بمستضدات الورم ثم تُعاد إليه.
الخلايا المتغصنة من نُهج علاج السرطان المبتكرة، وتتواصل أبحاثها سريعًا. لكن فعاليتها ومجالات استخدامها لكل نوع سرطان ما تزال قيد البحث.
الخلايا المتغصنة وورم المتوسطة الجنبي
هذا العلاج مجال بحث واعد لسرطانات صعبة كورم المتوسطة الجنبي. وقد نشر آرتس وزملاؤه في 4 يونيو 2024 في The Lancet Oncologyدراسة DENIM من المرحلة II/III لتقييم ما إذا كان العلاج بخلايا متغصنة محملة بمحلول خلايا ورمية خيفية، المسمى MesoPher، يحسن البقاء الكلي للمرضى. لكن لم تُشاهد فائدة في البقاء الكلي. ومع ذلك يُعتقد إمكان زيادة فعاليته بتوليفات مستقبلية.
تفاصيل الدراسة
في هذه الدراسة المفتوحة، جرى توزيع 176 مريضًا من أربعة مراكز ببلجيكا وفرنسا وهولندا بين يونيو 2018 ويونيو 2021 عشوائيًا إلى MesoPher مع أفضل رعاية داعمة (88 مريضًا)، أو الرعاية الداعمة وحدها (88 مريضًا).
تضمن MesoPher حدًا أقصى من خمس تسريبات، في الأيام 1 و15 و29، والأسبوعين 18 و30، بجرعة 25 × 10^6 خلية متغصنة. وكان المرضى دون تقدم بعد أربع إلى ست دورات من الكيميائي المعتاد ببيميتريكسيد مع سيسبلاتين أو كاربوبلاتين.
كان المقياس الرئيسي البقاء الكلي.
البقاء الكلي
عند قطع البيانات في يونيو 2023، وبعد متابعة وسيطها 15.1 شهرًا، والمجال الربيعي = 9.5–22.4 شهرًا،
- البقاء الكلي (أشهر): مجموعة MesoPher، 16.8 شهرًا؛ والداعمة، 18.3 شهرًا.
- البقاء دون تقدم المرض (أشهر): مجموعة MesoPher، 5.4 أشهر؛ والداعمة، 3.2 أشهر.
- معدل البقاء خلال 12 شهرًا: مجموعة MesoPher، %62؛ والداعمة، %67.
- معدل البقاء خلال 24 شهرًا: مجموعة MesoPher، %43؛ والداعمة، %51.
تلقى %60 من مجموعة MesoPher/أفضل رعاية داعمة، و%58 من مجموعة الداعمة وحدها لاحقًا مثبطات نقاط تفتيش مناعية، مثل الأجسام المضادة لـ PD-1.
الآثار الجانبية
كانت أشيع آثار الدرجة 3 أو 4 ألم الصدر (%3) وفقر الدم (%2) في مجموعة MesoPher/الداعمة، وضيق التنفس وألم الصدر والغثيان ونقص الشهية والالتهاب الرئوي في الداعمة وحدها، بنسبة %2 لكل منها. وظهرت تفاعلات تسريب مرتبطة بالعلاج لدى %74 وتفاعلات موضع الحقن لدى %84 في MesoPher/الداعمة، وجميعها من الدرجة 1 أو 2. وحدثت آثار خطيرة لدى %8 مقابل %9. ولم يتوقف أي مريض بسبب الآثار الجانبية، ولم تُبلغ وفيات مرتبطة بالعلاج.
الخلاصة
ختامًا، لم يحسن لقاح الخلايا المتغصنة MesoPher البقاء الكلي لمرضى ورم المتوسطة الجنبي. وعلاج نقاط التفتيش المناعية هو المعيار الحالي. وتلزم تجارب عشوائية إضافية لتقييم إمكان زيادة الفعالية بجمع MesoPher معه دون إضافة سميات كبيرة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.