დენდრიტული უჯრედების თერაპია პლევრის მეზოთელიომისთვის (ფილტვის გარსის კიბო)
ამ სტატიაში
ჩვენს ფილტვებს პლევრის სახელწოდების ორშრიანი გარსი ფარავს (იხ. ქვემოთ მოცემული სურათი). პლევრის შრეებს შორის მცირე რაოდენობის სითხეა, რომელსაც მეზოთელიუმის უჯრედები წარმოქმნის.
ფილტვის გარსის მსგავსი აგებულების ქსოვილები სხეულის სხვა ნაწილებშიც არის. მუცლის გარშემო მათ პერიტონეუმი, გულის გარშემო კი პერიკარდიუმი ეწოდება. ავთვისებიანი მეზოთელიომა ამ გარსებიდან წარმოშობილი კიბოს სახელწოდებაა.
ავთვისებიანი მეზოთელიომის მქონე პაციენტთა 80%-ს პლევრის ავთვისებიანი მეზოთელიომის მქონე პირები შეადგენენ.
მეზოთელიომის ზოგადი მიმოხილვა
ავთვისებიანი მეზოთელიომის უმთავრესი მიზეზია აზბესტის ზემოქმედება. უფრო იშვიათად დაავადებას გენეტიკური მიზეზები და ვირუსი Simian 40 იწვევს.
პლევრის მეზოთელიომის სიმპტომებს მიეკუთვნება ქოშინი, გულმკერდის ტკივილი და ხველა. მისი ადრეულ სტადიებზე დიაგნოსტიკა შეიძლება რთული იყოს და დაავადება ხშირად შორსწასულ სტადიაზე ვლინდება.
მეზოთელიომა იშვიათი კიბოა. იმ ქვეყნებში, სადაც აზბესტთან პროფესიული კონტაქტია გავრცელებული, იგი მამაკაცებში უფრო ხშირია, ხოლო თურქეთის მსგავსი ქვეყნების გარემოში არსებულ აზბესტთან კონტაქტისას ქალებსა და მამაკაცებში შეხვედრის სიხშირე თანაბარია.
მსოფლიოში სიხშირე 1 მილიონ ადამიანზე 1-2 შემთხვევაა, ხოლო თურქეთში ყოველწლიურად დაახლოებით 500 ადამიანს მეზოთელიომის ახალი დიაგნოზი ესმება.
აზბესტი ბუნებრივად წარმოქმნილი მინერალების ჯგუფია, რომელიც წარსულში ფართოდ გამოიყენებოდა მშენებლობაში, გემთმშენებლობაში, ავტომრეწველობასა და მრავალ სხვა სფეროში. თუმცა ჯანმრთელობაზე მავნე ზემოქმედების, განსაკუთრებით პლევრის მეზოთელიომის მსგავსი კიბოების გამოწვევის გამო, მრავალ ქვეყანაში მისი გამოყენება აიკრძალა ან შეიზღუდა. თურქეთშიც აზბესტის გამოყენება 2010 წელს სრულად აიკრძალა.
თურქეთის ზოგიერთი რეგიონი, სადაც გარემოში არსებული აზბესტის ზემოქმედება ინტენსიურია:
ამ რეგიონების მცხოვრებლები გარემოში არსებული აზბესტის ზემოქმედების გამო მაღალი რისკის ქვეშ არიან. ჩასუნთქვისას აზბესტის ბოჭკოები შეიძლება ფილტვებში დაგროვდეს და მრავალი წლის განმავლობაში ჯანმრთელობის სხვადასხვა პრობლემა გამოიწვიოს.
პლევრის მეზოთელიომის მკურნალობის უახლესი მდგომარეობა
2020 წელს nivolumab-ის (Opdivo) და ipilimumab-ის (Yervoy) — ორი იმუნოთერაპიული მედიკამენტის კომბინაციამ ქირურგიულად ამოუკვეთავი პლევრის მეზოთელიომის მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობად FDA-ის დამტკიცება მიიღო. ეს მეზოთელიომის სამკურნალოდ იმუნოთერაპიის პირველი FDA-დამტკიცებაა. ამგვარად, ქვეტიპისგან დამოუკიდებლად მეზოთელიომისთვის ქიმიოთერაპიის გარეშე დამტკიცებული მკურნალობის არჩევანი მივიღეთ. ამ დამტკიცებასთან ერთად პლევრის მეზოთელიომისთვის არსებობს FDA-ის მიერ დამტკიცებული 3 სამკურნალო ვარიანტი: „ცისპლატინი + პემეტრექსედი“ ქიმიოთერაპია, მისთვის ელექტრული დენის თერაპიის (NovoTTF-100L სისტემა) დამატება და nivolumab-ipilimumab-ის კომბინაცია. ამასთან, ცისპლატინისა და პემეტრექსედის ორკომპონენტიანი ქიმიოთერაპიისთვის ბევაციზუმაბის (Altuzan, Avastin, Mvasi) — ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნის შემაფერხებელი ანტიანგიოგენური პრეპარატის დამატება გადარჩენას მნიშვნელოვნად ზრდის, როგორც 2015 წელს გამოქვეყნებული შედეგების მქონე III ფაზის MAPS კვლევა. კლინიკურ პრაქტიკაში ჩვენ მის მკურნალობისთვის დამატებას დამტკიცებული ჩვენების გარეთ გამოყენების ნებართვის მოთხოვნით ვცდილობთ.
ქვემოთ შეგიძლიათ იხილოთ პლევრის მეზოთელიომისთვის FDA-ის მიერ დამტკიცებული მკურნალობები და მათი არაპირდაპირი შედარება :
ახალი მკურნალობა პლევრის მეზოთელიომისთვის — დენდრიტული უჯრედების თერაპია
დენდრიტული უჯრედების თერაპია იმუნოთერაპიის სახეობაა, რომლის მიზანია პაციენტის იმუნური სისტემის კიბოს წინააღმდეგ გააქტიურება. იგი ცდილობს პაციენტის დენდრიტულმა უჯრედებმა, რომლებიც იმუნური სისტემის ნაწილია, სიმსივნურ უჯრედებთან ურთიერთქმედება, მათი ამოცნობა და მათზე შეტევა შეძლოს. დენდრიტულ უჯრედებს სიმსივნური ანტიგენებით ტვირთავენ და შემდეგ პაციენტს უბრუნებენ იმუნური პასუხის გასაძლიერებლად.
FDA-ის მიერ დამტკიცებული დენდრიტული უჯრედების თერაპიები
ამჟამად FDA-ის მიერ დამტკიცებული დენდრიტული უჯრედების რამდენიმე თერაპია არსებობს:
- Sipuleucel-T (Provenge): მეტასტაზური, კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ დამტკიცებული ეს თერაპია გულისხმობს პაციენტის საკუთარი დენდრიტული უჯრედების ლაბორატორიაში სიმსივნური ანტიგენებით დამუშავებას და შემდეგ პაციენტისთვის დაბრუნებას.
დენდრიტული უჯრედების თერაპიები კიბოს მკურნალობის ერთ-ერთი ინოვაციური მიდგომაა და ამ სფეროში კვლევები სწრაფად გრძელდება. თუმცა მათი ეფექტიანობა და გამოყენების სფეროები თითოეული კიბოსთვის ჯერ კიდევ შეისწავლება.
დენდრიტული უჯრედების თერაპია და პლევრის მეზოთელიომა
დენდრიტული უჯრედების თერაპია კვლევის იმედისმომცემი მიმართულებაა ისეთი რთული კიბოებისთვის, როგორიცაა პლევრის მეზოთელიომა. Aerts-ისა და კოლეგების მიერ 2024 წლის 4 ივნისს The Lancet Oncology-ში გამოქვეყნებულმა II/III ფაზის DENIM კვლევამ შეისწავლა, გააუმჯობესებდა თუ არა ალოგენური სიმსივნური უჯრედების ლიზატით დატვირთული დენდრიტული უჯრედებით, სახელწოდებით MesoPher, მკურნალობა საერთო გადარჩენას პლევრის მეზოთელიომის პაციენტებში. თუმცა საერთო გადარჩენაში სარგებელი არ გამოვლენილა. მიუხედავად ამისა, მიიჩნევა, რომ მომავალში კომბინირებულმა მკურნალობებმა ასეთი თერაპიების ეფექტიანობა შეიძლება გაზარდოს.
კვლევის დეტალები
ამ ღია კვლევაში ბელგიის, საფრანგეთისა და ნიდერლანდების ოთხი ცენტრიდან 176 პაციენტი 2018 წლის ივნისიდან 2021 წლის ივნისამდე შემთხვევითად გადანაწილდა MesoPher-ისა და საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის (88 პაციენტი) ან მხოლოდ საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის (88 პაციენტი) მისაღებად.
MesoPher-ის მკურნალობა მოიცავდა მაქსიმუმ ხუთ ინფუზიას: 25 × 10^6 დენდრიტული უჯრედი 1-ელ, მე-15 და 29-ე დღეებში და მე-18 და 30-ე კვირებში. პაციენტებს პემეტრექსედისა და ცისპლატინის ან კარბოპლატინის ოთხიდან ექვს კურსამდე სტანდარტული ქიმიოთერაპიის შემდეგ არაპროგრესირებადი დაავადება ჰქონდათ.
კვლევის ძირითადი გამოსავალი საერთო გადარჩენა იყო.
საერთო გადარჩენა
2023 წლის ივნისში მონაცემების შეჯამებისას დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა 15,1 თვე იყო (კვარტილთაშორისი დიაპაზონი = 9,5–22,4 თვე), რის შემდეგაც:
- საერთო გადარჩენა (თვე): MesoPher-ის ჯგუფში 16,8 თვე, მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში 18,3 თვე.
- პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (თვე): MesoPher-ის ჯგუფში 5,4 თვე, მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში 3,2 თვე.
- 12-თვიანი გადარჩენის მაჩვენებელი: MesoPher-ის ჯგუფში 62%, მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში 67%.
- 24-თვიანი გადარჩენის მაჩვენებელი: MesoPher-ის ჯგუფში 43%, მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში 51%.
MesoPher/საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში პაციენტთა 60%-მა და მხოლოდ საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში 58%-მა მოგვიანებით იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორები მიიღო, მაგალითად, anti-PD-1 ანტისხეულები.
გვერდითი მოვლენები
ყველაზე ხშირად აღწერილი მე-3 ან მე-4 ხარისხის გვერდითი მოვლენები MesoPher/საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში იყო გულმკერდის ტკივილი (3%) და ანემია (2%); მხოლოდ საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფში კი — ქოშინი, გულმკერდის ტკივილი, გულისრევა, მადის დაქვეითება და პნევმონია (თითოეული 2%). MesoPher/საუკეთესო მხარდამჭერი მოვლის ჯგუფის პაციენტთა 74%-ში მკურნალობასთან დაკავშირებული ინფუზიური რეაქციები და 84%-ში ინექციის ადგილის რეაქციები განვითარდა; ყველა მათგანი 1-ლი ან მე-2 ხარისხის იყო. სერიოზული გვერდითი მოვლენები პაციენტთა 8%-ში აღინიშნა, შედარებით 9%-თან. გვერდითი მოვლენების გამო მკურნალობა არცერთ პაციენტს შეუწყვეტია. მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი არ დაფიქსირებულა.
დასკვნა
ამრიგად, დენდრიტული უჯრედების ვაქცინამ MesoPher-მა პლევრის მეზოთელიომის მქონე პაციენტებში საერთო გადარჩენა არ გააუმჯობესა. ამჟამად პლევრის მეზოთელიომის სტანდარტული მკურნალობა იმუნური საკონტროლო წერტილების თერაპიაა. საჭიროა დამატებითი რანდომიზებული კვლევები იმის შესაფასებლად, შეიძლება თუ არა MesoPher-ისა და ამ თერაპიის კომბინაციებმა ეფექტიანობა მნიშვნელოვანი დამატებითი ტოქსიკურობის გარეშე გაზარდოს.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.