درمان سلول دندریتیک برای مزوتلیومای پلورال (سرطان پرده ریه)
در این مقاله
ریه‌های ما پوششی به نام پلورا دارند که پرده‌ای دولایه است (تصویر زیر را ببینید). میان لایه‌های پلورا مقدار کمی مایع وجود دارد و این مایع را سلول‌های مزوتلیال تولید می‌کنند.
بافت‌های مشابه پرده ریه در نقاط دیگر بدن هم هستند: اطراف شکم پریتوئن و اطراف قلب پریکارد نام دارند. مزوتلیومای بدخیم نام سرطانی است که از این پرده‌ها منشأ می‌گیرد.
از بیماران مزوتلیومای بدخیم، 80% مزوتلیومای بدخیم پلورال دارند.
نگاهی کلی به مزوتلیوما
مهم‌ترین علت مزوتلیومای بدخیم، مواجهه با آزبست است. به‌ندرت علل ژنتیکی و ویروسی به نام Simian 40 نیز آن را ایجاد می‌کنند.
در مزوتلیومای پلورال، علائم شامل تنگی نفس، درد قفسه سینه و سرفه‌اند. تشخیص در مراحل اولیه ممکن است دشوار باشد و معمولاً در مراحل پیشرفته شناسایی می‌شود.
مزوتلیوما سرطانی نادر است که در کشورهای با مواجهه شغلی با آزبست، در مردان شایع‌تر است؛ اما در کشورهایی مانند ترکیه با مواجهه محیطی با آزبست، فراوانی در زنان و مردان برابر است.
فراوانی جهانی 1-2 نفر در هر 1 میلیون است، اما در ترکیه سالانه حدود 500 مورد جدید تشخیص داده می‌شود.
آزبست گروهی از مواد معدنی طبیعی است که در گذشته در صنایع ساخت‌وساز، کشتی‌سازی و خودرو بسیار استفاده می‌شد. اما به‌علت آثار زیان‌آور سلامت، به‌ویژه سرطان‌هایی مانند مزوتلیومای پلورال، در کشورهای بسیاری ممنوع یا محدود شده است. در ترکیه نیز مصرف آن در 2010 کاملاً ممنوع شد.
برخی نواحی ترکیه با مواجهه محیطی زیاد آزبست عبارت‌اند از:
ساکنان این مناطق به‌علت مواجهه محیطی آزبست پرخطرند. الیاف پس از استنشاق ممکن است در ریه جمع شوند و طی سال‌های طولانی مشکلات سلامت گوناگون ایجاد کنند.
آخرین وضعیت درمان مزوتلیومای پلورال
در 2020، ترکیب دو داروی نیوولوماب (Opdivo) و ایپیلیموماب (Yervoy) از نوع ایمنی‌درمانی ، برای بیماران مبتلا به نوع پلورال غیرقابل‌برداشتِ مزوتلیوما، در بزرگسالان، به‌عنوان خط اول درمان تأیید FDA گرفت. این نخستین تأیید FDA ایمنی‌درمانی مزوتلیوما بود. بدین‌ترتیب مستقل از زیرنوع، گزینه درمان تأییدشده بدون شیمی‌درمانی داشتیم. با این تأیید، برای مزوتلیومای پلورال 3 درمان تأییدشده FDA وجود دارد: شیمی‌درمانی «سیس‌پلاتین + پمترکسد»، افزودن درمان جریان الکتریکی (سامانه NovoTTF-100L) به این شیمی‌درمانی، و ترکیب نیوولوماب-ایپیلیموماب. همچنین درباره افزودن بواسیزوماب (Altuzan، Avastin، Mvasi)، داروی مهارکننده تشکیل رگ جدید با اثر ضدرگ‌زایی، به شیمی‌درمانی دوتایی سیس‌پلاتین + پمترکسد، می‌دانیم بقا به‌طور معناداری افزایش می‌یابد؛ این را از مطالعه فاز III با نتایج اعلام‌شده در 2015 به نام MAPS می‌دانیم و در عمل بالینی با درخواست مجوز خارج از اندیکاسیون تلاش می‌کنیم آن را به درمان اضافه کنیم.
در ادامه، درمان‌های دارای تأیید FDA برای مزوتلیومای پلورال و مقایسه غیرمستقیم آنها دیده می‌شود:
درمان جدید برای مزوتلیومای پلورال؛ درمان سلول دندریتیک
درمان سلول دندریتیک نوعی ایمنی‌درمانی برای فعال کردن ایمنی بیمار علیه سرطان است. هدف، تعامل سلول‌های دندریتیک بیمار، از اجزای ایمنی، با سلول تومور و شناسایی و حمله به آنهاست. سلول دندریتیک با آنتی‌ژن تومور بارگذاری و سپس به بیمار بازگردانده می‌شود تا پاسخ ایمنی تقویت شود.
درمان‌های سلول دندریتیک با تأیید FDA
در حال حاضر چند درمان سلول دندریتیک تأییدشده FDA وجود دارد:
- Sipuleucel-T (Provenge): درمان تأییدشده سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اختگی است که با پردازش سلول‌های دندریتیک خود بیمار با آنتی‌ژن تومور در آزمایشگاه و بازگرداندن آنها اجرا می‌شود.
درمان سلول دندریتیک از رویکردهای نوآورانه سرطان است و پژوهش آن سریع ادامه دارد. اما اثربخشی و کاربرد آن برای هر نوع سرطان هنوز بررسی می‌شود.
درمان سلول دندریتیک و مزوتلیومای پلورال
این درمان زمینه پژوهشی امیدبخشی برای سرطان‌های دشوار مانند مزوتلیومای پلورال است. مطالعه Aerts و همکاران در 4 ژوئن 2024 در The Lancet Oncology منتشر شد. مطالعه فاز II/III DENIM بررسی کرد آیا سلول دندریتیک بارگذاری‌شده با لیزات سلول توموری آلوژنیک (MesoPher) بقای کلی بیماران پلورال را بهبود می‌دهد. اما سودی در بقای کلی دیده نشد. بااین‌حال، گمان می‌رود ترکیب‌های درمانی آینده بتوانند اثربخشی را بیشتر کنند.
جزئیات مطالعه
در این مطالعه باز، 176 بیمار از چهار مرکز بلژیک، فرانسه و هلند بین ژوئن 2018 و ژوئن 2021 تصادفی به MesoPher + بهترین مراقبت حمایتی (88 نفر) یا مراقبت حمایتی تنها (88 نفر) تخصیص یافتند.
MesoPher حداکثر پنج انفوزیون شامل 25 × 10^6 سلول دندریتیک در روزهای 1، 15 و 29 و هفته‌های 18 و 30 بود. بیماران پس از چهار تا شش دوره شیمی‌درمانی استاندارد پمترکسد + سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین، بیماری بدون پیشرفت داشتند.
معیار اصلی پیامد، بقای کلی بود.
بقای کلی
در برش داده ژوئن 2023، پس از میانه پیگیری 15.1 ماه (دامنه بین چارکی = 9.5–22.4 ماه)،
- بقای کلی (ماه): گروه MesoPher، 16.8 ماه؛ مراقبت حمایتی، 18.3 ماه.
- بقای بدون پیشرفت (ماه): گروه MesoPher، 5.4 ماه؛ مراقبت حمایتی، 3.2 ماه.
- میزان بقای 12 ماهه: گروه MesoPher، 62%؛ مراقبت حمایتی، 67%.
- میزان بقای 24 ماهه: گروه MesoPher، 43%؛ مراقبت حمایتی، 51%.
در گروه MesoPher/بهترین مراقبت حمایتی، 60% و در مراقبت حمایتی تنها، 58% بعداً مهارکننده نقطه وارسی ایمنی مانند پادتن ضد PD-1 دریافت کردند.
عوارض
شایع‌ترین عوارض درجه 3 یا 4 در MesoPher/بهترین مراقبت حمایتی، درد قفسه سینه (3%) و کم‌خونی (2%)، و در مراقبت حمایتی تنها، تنگی نفس، درد قفسه سینه، تهوع، بی‌اشتهایی و پنومونی (هرکدام 2%) بود. در گروه MesoPher/مراقبت حمایتی، 74% واکنش انفوزیون مرتبط با درمان و 84% واکنش محل تزریق داشتند؛ همه درجه 1 یا 2 بودند. عوارض جدی در 8% در برابر 9% رخ داد. هیچ بیمار به‌علت عارضه درمان را قطع نکرد و مرگ مرتبط با درمان گزارش نشد.
نتیجه
در نتیجه، MesoPher، واکسن سلول دندریتیک، بقای کلی بیماران مزوتلیومای پلورال را بهتر نکرد. درمان نقطه وارسی ایمنی اکنون استاندارد پلورال است. به مطالعات تصادفی‌شده بیشتری نیاز است تا ترکیب MesoPher و این درمان را از نظر افزایش اثربخشی بدون سمیت عمده بیشتر بررسی کنند.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.