Терапия дендритными клетками при плевральной мезотелиоме — раке оболочки лёгких

Наши лёгкие покрыты  плеврой , представляющей собой двухслойную оболочку (см. изображение ниже). Между листками плевры находится небольшое количество жидкости, которую вырабатывают мезотелиальные клетки.

Ткани, сходные по строению с оболочкой лёгких, имеются и в других частях тела. Оболочка брюшной полости называется брюшиной, а оболочка вокруг сердца — перикардом. Злокачественная мезотелиома — название рака, возникающего из этих оболочек.

Среди пациентов со злокачественной мезотелиомой 80% составляют больные злокачественной плевральной мезотелиомой.

Общие сведения о мезотелиоме

Важнейшая причина злокачественной мезотелиомы — воздействие асбеста. Реже её вызывают генетические факторы и вирус под названием Simian 40.

К симптомам плевральной мезотелиомы относятся одышка, боль в груди и кашель. На ранних стадиях плевральную мезотелиому бывает трудно диагностировать, поэтому её часто выявляют на поздних стадиях.

Мезотелиома — редкий вид рака. В странах, где распространён профессиональный контакт с асбестом, она чаще встречается у мужчин, тогда как при контакте с асбестом в окружающей среде, как в Турции, частота у женщин и мужчин одинакова.

Во всём мире частота составляет 1–2 случая на 1 миллион человек, а в Турции ежегодно примерно у 500 человек впервые диагностируют мезотелиому.

Асбест — группа природных минералов, которые в прошлом широко использовали в строительстве, судостроении, автомобильной и других отраслях. Однако из-за вредного воздействия асбеста на здоровье, в частности риска рака, такого как плевральная мезотелиома, во многих странах его применение запретили или ограничили. В Турции использование асбеста полностью запретили в 2010 году.

Некоторые районы Турции с интенсивным воздействием асбеста из окружающей среды:

Жители этих районов подвергаются высокому риску из-за воздействия асбеста из окружающей среды. При вдыхании асбестовые волокна могут накапливаться в лёгких и на протяжении многих лет вызывать различные проблемы со здоровьем.

Современное состояние лечения плевральной мезотелиомы

В 2020 году комбинация ниволумаба (Opdivo) и ипилимумаба (Yervoy), двух  иммунотерапевтических препаратов для взрослых пациентов с плевральной  мезотелиомой , не подлежащей хирургическому удалению, в качестве терапии  первой линии получила одобрение FDA. Это первое одобрение иммунотерапии FDA для лечения мезотелиомы. Таким образом, независимо от подтипа мезотелиомы появился  одобренный вариант лечения без химиотерапии . С этим одобрением для лечения плевральной мезотелиомы доступны 3 одобренных FDA варианта лечения : химиотерапия «цисплатин + пеметрексед», добавление к этой химиотерапии терапии электрическим полем (система NovoTTF-100L) и комбинация ниволумаба с ипилимумабом. Кроме того, добавление к двойной химиотерапии цисплатином + пеметрекседом  бевацизумаба  (Altuzan, Avastin, Mvasi), препятствующего образованию новых сосудов  антиангиогенного  препарата, также значительно повышает показатели выживаемости. Это известно из исследования фазы III, результаты которого были представлены в 2015 году, —  MAPS. В клинической практике в Турции мы стараемся добавлять этот препарат к лечению, запрашивая разрешение на применение вне зарегистрированных показаний.

Ниже представлено  непрямое сравнение одобренных FDA методов лечения плевральной мезотелиомы :

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Новый подход к лечению плевральной мезотелиомы — терапия дендритными клетками

Терапия дендритными клетками — вид иммунотерапии, направленный на активацию иммунной системы пациента против рака. Её цель — обеспечить взаимодействие дендритных клеток пациента, являющихся частью иммунной системы, с опухолевыми клетками, чтобы они распознавали и атаковали их. Дендритные клетки нагружают опухолевыми антигенами, а затем возвращают пациенту для усиления иммунного ответа.

Одобренные FDA методы лечения дендритными клетками

В настоящее время FDA одобрило несколько методов лечения дендритными клетками:

1. Сипулеуцел-Т (Provenge): этот метод одобрен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты. Собственные дендритные клетки пациента обрабатывают в лаборатории опухолевыми антигенами, а затем возвращают пациенту.

Терапия дендритными клетками — один из инновационных подходов к лечению рака; исследования в этой области быстро развиваются. Однако её эффективность и области применения для каждого вида рака ещё изучаются.

Терапия дендритными клетками и плевральная мезотелиома

Терапия дендритными клетками — перспективное направление исследований при таких трудных для лечения опухолях, как плевральная мезотелиома. Aerts и коллеги 4 июня 2024 года опубликовали в The Lancet Oncology исследование фазы II/III DENIM. В нём изучали, может ли лечение дендритными клетками, нагруженными лизатом аллогенных опухолевых клеток (препарат под названием MesoPher), улучшить общую выживаемость пациентов с плевральной мезотелиомой. Однако исследование не выявило преимущества в общей выживаемости. Вместе с тем предполагается, что эффективность таких методов можно повысить в будущих комбинациях лечения.

Подробности исследования

В этом открытом исследовании 176 пациентов из четырёх центров Бельгии, Франции и Нидерландов в период с июня 2018 по июнь 2021 года случайным образом распределили на получение MesoPher в сочетании с наилучшей поддерживающей помощью (88 пациентов) либо только наилучшей поддерживающей помощи (88 пациентов).

Лечение MesoPher включало не более пяти инфузий по 25 × 10^6 дендритных клеток: в дни 1, 15 и 29, а также на неделях 18 и 30. У пациентов не было прогрессирования заболевания после четырёх–шести циклов стандартной химиотерапии пеметрекседом в сочетании с цисплатином или карбоплатином.

Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость.

Общая выживаемость

На момент среза данных в июне 2023 года после медианы наблюдения 15,1 месяца (межквартильный размах = 9,5–22,4 месяца):

• Общая выживаемость (месяцы): 16,8 месяца в группе MesoPher и 18,3 месяца в группе поддерживающей помощи.
• Выживаемость без прогрессирования (месяцы): 5,4 месяца в группе MesoPher и 3,2 месяца в группе поддерживающей помощи.
• Выживаемость через 12 месяцев: 62% в группе MesoPher и 67% в группе поддерживающей помощи.
• Выживаемость через 24 месяца: 43% в группе MesoPher и 51% в группе поддерживающей помощи.

Впоследствии 60% пациентов группы MesoPher с наилучшей поддерживающей помощью и 58% группы только наилучшей поддерживающей помощи получали ингибиторы иммунных контрольных точек, например антитела против PD-1.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами 3-й или 4-й степени в группе MesoPher с наилучшей поддерживающей помощью были боль в груди (3%) и анемия (2%), а в группе только наилучшей поддерживающей помощи — одышка, боль в груди, тошнота, снижение аппетита и пневмония (по 2%). Связанные с лечением инфузионные реакции возникли у 74% пациентов группы MesoPher с наилучшей поддерживающей помощью, а реакции в месте инъекции — у 84%; все они были 1-й или 2-й степени. Серьёзные побочные эффекты возникли у 8% и 9% пациентов соответственно. Ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов. Связанных с лечением смертей не зарегистрировали.

Заключение

Таким образом, вакцина из дендритных клеток MesoPher не улучшила общую выживаемость пациентов с плевральной мезотелиомой. Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек в настоящее время является стандартом лечения плевральной мезотелиомы. Нужны дальнейшие рандомизированные исследования комбинаций MesoPher с этой терапией, чтобы выяснить, могут ли они повысить эффективность без существенного усиления токсичности.