Terapia cu celule dendritice pentru mezoteliomul pleural, cancerul învelișului pulmonar

Plămânii sunt înveliți de pleură , care este o membrană cu două foițe (a se vedea imaginea de mai jos). Între foițe există puțin lichid, produs de celulele mezoteliale .

Țesuturi asemănătoare există și în alte regiuni: peritoneul în abdomen și pericardul în jurul inimii. Mezoteliomul malign este cancerul care provine din aceste membrane.

Dintre pacienții cu mezoteliom malign, 80% au mezoteliom pleural malign .

Prezentare generală a mezoteliomului

Principala cauză a mezoteliomului malign este expunerea la azbest . Mai rar sunt implicate cauze genetice și un virus numit Simian 40.

Mezoteliomul pleural are simptome precum dificultăți de respirație, durere toracică și tuse. Poate fi greu de diagnosticat precoce și este adesea descoperit în stadii avansate.

Mezoteliomul, un cancer rar, este mai frecvent la bărbați în țările cu expunere profesională la azbest . În condiții precum cele din Turcia, cu expunere la azbest din mediu , frecvența este egală la femei și bărbați.

La nivel mondial, incidența este de 1-2 cazuri la 1 milion de persoane, iar în Turcia sunt diagnosticate aproximativ 500 de cazuri noi anual.

Azbestul este un grup de minerale naturale, utilizat în trecut pe scară largă în construcții, industria navală și auto. Efectele nocive, mai ales provocarea unor cancere precum mezoteliomul pleural, au dus la interzicerea sau restricționarea sa în multe țări. În Turcia, utilizarea a fost interzisă complet în 2010.

Unele regiuni din Turcia cu expunere intensă la azbest din mediu sunt:

Locuitorii acestor zone au un risc ridicat prin expunerea ambientală. Fibrele inhalate se pot acumula în plămâni și pot provoca probleme de sănătate după mulți ani.

Situația tratamentelor pentru mezoteliomul pleural

În 2020, nivolumab (Opdivo) și ipilimumab (Yervoy), două medicamente de imunoterapie , au format o combinație pentru adulții cu mezoteliom pleural nerezecabil, ca tratament de primă linie autorizat de FDA. A fost prima autorizare FDA a unei imunoterapii pentru mezoteliom, oferind, indiferent de subtip, un tratament autorizat fără chimioterapie . Pentru mezoteliomul pleural există astfel 3 opțiuni terapeutice autorizate de FDA : „cisplatină + pemetrexed” ca chimioterapie, asocierea acesteia cu terapia prin curent electric (Sistemul NovoTTF-100L) și combinația nivolumab-ipilimumab. În plus, adăugarea la cisplatină + pemetrexed a bevacizumabului (Altuzan, Avastin, Mvasi), medicament antiangiogenic care împiedică formarea vaselor noi, crește semnificativ supraviețuirea, potrivit studiului de fază III ale cărui rezultate au fost anunțate în 2015, MAPS . În practica clinică se încearcă adăugarea sa prin solicitarea autorizării utilizării în afara indicației.

Mai jos puteți vedea tratamentele autorizate de FDA pentru mezoteliomul pleural și comparația lor indirectă , prezentată grafic:

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

O nouă abordare pentru mezoteliomul pleural: terapia cu celule dendritice

Terapia cu celule dendritice este o imunoterapie care urmărește activarea sistemului imunitar împotriva cancerului. Celulele dendritice ale pacientului, componente ale imunității, sunt pregătite să interacționeze cu celulele tumorale, să le recunoască și să le atace. Sunt încărcate cu antigene tumorale și reintroduse pacientului pentru întărirea răspunsului imun.

Terapii cu celule dendritice autorizate de FDA

În prezent există câteva terapii cu celule dendritice autorizate de FDA:

1. Sipuleucel-T (Provenge): Autorizat în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, tratamentul presupune prelucrarea în laborator a propriilor celule dendritice cu antigene tumorale și readministrarea lor pacientului.

Aceste terapii reprezintă o abordare inovatoare, cercetată intens. Eficacitatea și utilizările pentru fiecare tip de cancer sunt însă încă în studiu.

Terapia cu celule dendritice și mezoteliomul pleural

Este un domeniu de cercetare promițător pentru cancere dificile, precum mezoteliomul pleural. Aerts și colegii au publicat la 4 iunie 2024 în The Lancet Oncology studiul DENIM de fază II/III, care a evaluat dacă celulele dendritice încărcate cu lizat de celule tumorale alogene, numite MesoPher, îmbunătățesc supraviețuirea globală. Nu s-a observat însă un beneficiu de supraviețuire. Se consideră că eficacitatea ar putea fi îmbunătățită prin combinații terapeutice viitoare.

Detaliile studiului

În studiul deschis, 176 de pacienți din patru centre din Belgia, Franța și Țările de Jos au fost repartizați aleatoriu, între iunie 2018 și iunie 2021, la MesoPher plus cea mai bună îngrijire de susținere, 88 de pacienți, sau numai îngrijire de susținere, 88 de pacienți.

MesoPher a inclus maximum cinci perfuzii cu 25 × 10^6 celule dendritice, în zilele 1, 15 și 29 și în săptămânile 18 și 30. Pacienții nu aveau progresie după patru până la șase cicluri standard de pemetrexed plus cisplatină sau carboplatină.

Criteriul principal de evaluare a fost supraviețuirea globală.

Supraviețuirea globală

La închiderea datelor în iunie 2023, după o urmărire mediană de 15,1 luni, cu interval intercuartil 9,5–22,4 luni,

• Supraviețuire globală, luni: 16,8 luni cu MesoPher și 18,3 luni cu îngrijire de susținere.
• Supraviețuire fără progresie, luni: 5,4 luni cu MesoPher și 3,2 luni cu îngrijire de susținere.
• Supraviețuire la 12 luni: 62% cu MesoPher și 67% cu îngrijire de susținere.
• Supraviețuire la 24 de luni: 43% cu MesoPher și 51% cu îngrijire de susținere.

Ulterior, 60% din grupul MesoPher/îngrijire de susținere și 58% din grupul cu îngrijire de susținere singură au primit inhibitori ai punctelor de control imun, precum anticorpi anti-PD-1.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse de grad 3 sau 4 au fost durerea toracică, 3%, și anemia, 2%, în grupul MesoPher/îngrijire de susținere; în cel cu îngrijire singură au fost dispneea, durerea toracică, greața, scăderea apetitului și pneumonia, fiecare la 2%. Reacții la perfuzie asociate tratamentului au apărut la 74%, iar reacții la locul injectării la 84% din grupul MesoPher; toate au fost de grad 1 sau 2. Evenimentele grave au apărut la 8% față de 9%. Niciun pacient nu a oprit tratamentul din cauza reacțiilor adverse și nu au fost raportate decese asociate tratamentului.

Concluzie

MesoPher, un vaccin cu celule dendritice, nu a îmbunătățit supraviețuirea globală în mezoteliomul pleural. Tratamentul prin punctele de control imun este în prezent standard în această boală. Sunt necesare studii randomizate suplimentare pentru a evalua dacă asocierea MesoPher cu imunoterapia poate crește eficacitatea fără toxicități majore suplimentare.