Plevral mezotelioma (ağciyər qişası xərçəngi) üçün dendritik hüceyrə müalicəsi

Ağciyərlərimiz  plevra  adlanan ikiqatlı qişa ilə örtülüdür (aşağıdakı şəklə baxın). Plevra qatlarının arasında az miqdarda maye var və bu maye mezotel hüceyrələri tərəfindən hazırlanır.

Ağciyər qişasının quruluşuna bənzər toxumalar bədənin başqa bölgələrində də olur. Bunlar qarın ətrafında periton, ürək ətrafında perikard adlanır. Bədxassəli mezotelioma bu qişalardan yaranan xərçəngin adıdır.

Bədxassəli mezotelioma xəstələrinin 80%-ini plevral bədxassəli mezotelioma təşkil edir.

Mezoteliomaya ümumi baxış

Bədxassəli mezoteliomanın ən vacib səbəbi asbestə məruz qalmaqdır. Daha nadir hallarda genetik səbəblər və Simian 40 adlı virus bu xəstəliyi yaradır.

Plevral mezoteliomanın əlamətlərinə təngnəfəslik, döş qəfəsi ağrısı və öskürək daxildir. Plevral mezoteliomaya erkən mərhələdə diaqnoz qoymaq çətin ola bilər və o, adətən irəliləmiş mərhələlərdə aşkar edilir.

Nadir xərçəng növü olan mezoteliomaya peşə ilə əlaqəli asbest təmasının olduğu ölkələrdə kişilərdə daha çox rast gəlindiyi halda, Türkiyə kimi ətraf mühitdə asbest təması olduqda qadın və kişilərdə rastgəlmə göstəriciləri bir-birinə bərabərdir.

Dünyada rastgəlmə tezliyi hər 1 milyon nəfərdə 1-2 olduğu halda, Türkiyədə ildə təxminən 500 nəfərə yeni mezotelioma diaqnozu qoyulur.

Asbest təbii şəkildə yaranan mineral qrupudur və keçmişdə tikinti, gəmiqayırma, avtomobil istehsalı kimi bir çox sənayedə geniş istifadə edilib. Lakin asbestin sağlamlığa zərərli təsirləri (xüsusilə plevral mezotelioma kimi xərçənglərə səbəb olması) üzündən bir çox ölkədə istifadəsi qadağan edilib və ya məhdudlaşdırılıb. Türkiyədə də asbest istifadəsi 2010-cu ildə tamamilə qadağan edilib.

Türkiyədə ətraf mühit asbestinə məruzqalmanın yüksək olduğu bəzi bölgələr bunlardır:

Bu bölgələrdə yaşayan insanlar ətraf mühitdəki asbestə məruz qalmaq səbəbindən yüksək risk altındadır. Asbest lifləri nəfəsə çəkildikdə ağciyərlərdə toplana və uzun illər ərzində müxtəlif sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər.

Plevral mezoteliomanın müalicəsində gəlinən son nöqtə

2020-ci ildə nivolumab (Opdivo) üstəgəl ipilimumab (Yervoy) adlı iki  immunoterapiya dərmanının kombinasiyası əməliyyatla çıxarıla bilməyən plevral  mezotelioması olan  yetkin xəstələrin  birinci xətt müalicəsi kimi FDA təsdiqi aldı. Bu, mezotelioma müalicəsi üçün ilk immunoterapiya FDA təsdiqidir. Beləliklə, mezotelioma üçün alt növdən asılı olmayaraq  kimyaterapiyasız təsdiqlənmiş müalicə  seçimimiz oldu. Bu təsdiqlə birlikdə plevral mezoteliomanın müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş 3 müalicə  seçimi var: "sisplatin + pemetrekset" kimyaterapiyası, bu kimyaterapiyaya elektrik cərəyanı terapiyasının (NovoTTF-100L Sistemi) əlavə edilməsi və nivolumab-ipilimumab kombinasiyası. Bununla yanaşı, sisplatin + pemetrekset ikili kimyaterapiyasına  bevasizumab  (Altuzan, Avastin, Mvasi) adlı yeni damar əmələ gəlməsinin qarşısını alan  antiangiogen  dərmanın əlavə edilməsinin də sağqalma göstəricilərini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını nəticələri 2015-ci ildə açıqlanan faza-III  MAPS tədqiqatından bilirik və klinik praktikada göstərişdənkənar istifadə təsdiqi üçün müraciət edərək müalicəmizə əlavə etməyə çalışırıq.

Aşağıda  plevral mezotelioma üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş müalicələri və onların dolayı müqayisəsini  görmək olar:

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Plevral mezotelioma üçün yeni müalicə – Dendritik hüceyrə müalicəsi

Dendritik hüceyrə müalicəsi xəstənin immun sistemini xərçəngə qarşı hərəkətə gətirməyi hədəfləyən immunoterapiya növüdür. Bu müalicə xəstənin dendritik hüceyrələrinin (immun sisteminin bir hissəsi) şiş hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqəyə girməsini, onları tanıyıb hücum etməsini təmin etməyi məqsəd qoyur. Dendritik hüceyrələr şiş antigenləri ilə yüklənir və sonra xəstəyə geri verilərək immun cavabın gücləndirilməsi hədəflənir.

FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dendritik hüceyrə müalicələri

Hazırda FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bir neçə dendritik hüceyrə müalicəsi var:

1. Sipuleucel-T (Provenge): Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsi üçün təsdiqlənmiş bu müalicə xəstənin öz dendritik hüceyrələrinin laboratoriyada şiş antigenləri ilə işlənməsi və sonra xəstəyə geri verilməsi ilə tətbiq edilir.

Dendritik hüceyrə müalicələri xərçəng müalicəsində yenilikçi yanaşmalardandır və bu sahədə araşdırmalar sürətlə davam edir. Lakin onların hər xərçəng növü üzrə effektivliyi və istifadə sahələri hələ də araşdırılır.

Dendritik hüceyrə müalicəsi və plevral mezotelioma

Dendritik hüceyrə müalicəsi plevral mezotelioma kimi çətin xərçəng növlərində ümidverici araşdırma sahəsidir. Aerts və həmkarlarının 4 iyun 2024-cü ildə The Lancet Oncology jurnalında dərc etdikləri faza II/III DENIM tədqiqatı allogen şiş hüceyrə lizatı ilə yüklənmiş dendritik hüceyrələrlə (MesoPher adlandırılan) aparılan müalicənin plevral mezotelioma xəstələrində ümumi sağqalmanı yaxşılaşdırıb-yaxşılaşdırmadığını araşdırmışdır. Lakin bu tədqiqatda ümumi sağqalma baxımından fayda görülməmişdir. Bununla yanaşı, belə müalicələrin effektivliyinin gələcək kombinasiya müalicələri ilə artırıla biləcəyi düşünülür.

Tədqiqatın təfərrüatları

Bu açıq etiketli tədqiqatda Belçika, Fransa və Niderlanddakı dörd mərkəzdən 176 xəstə 2018-ci ilin iyunu ilə 2021-ci ilin iyunu arasında MesoPher üstəgəl ən yaxşı dəstəkləyici qulluq (88 xəstə) və ya yalnız ən yaxşı dəstəkləyici qulluq (88 xəstə) almaq üçün təsadüfi bölüşdürüldü.

MesoPher müalicəsi maksimum beş infuziya şəklində, 1, 15 və 29-cu günlərdə, eləcə də 18-ci və 30-cu həftələrdə 25 × 10^6 dendritik hüceyrə infuziyasından ibarət idi. Xəstələr pemetreksed üstəgəl sisplatin və ya karboplatinlə dörd-altı kurs standart kimyaterapiyadan sonra irəliləməyən xəstəliyə malik idi.

Tədqiqatın əsas nəticə meyarı ümumi sağqalma idi.

Ümumi sağqalma

2023-cü ilin iyunundakı məlumat kəsimi etibarilə median izləmə müddəti 15,1 ay (kvartillərarası aralıq = 9,5–22,4 ay) olduqdan sonra,

• Ümumi sağqalma (ay): MesoPher qrupu 16,8 ay, dəstəkləyici qulluq qrupu 18,3 ay.
• Proqressiyasız sağqalma (ay): MesoPher qrupu 5,4 ay, dəstəkləyici qulluq qrupu 3,2 ay.
• 12 aylıq sağqalma göstəricisi: MesoPher qrupu 62%, dəstəkləyici qulluq qrupu 67%.
• 24 aylıq sağqalma göstəricisi: MesoPher qrupu 43%, dəstəkləyici qulluq qrupu 51%.

MesoPher/ən yaxşı dəstəkləyici qulluq qrupundakı xəstələrin 60%-ı və yalnız ən yaxşı dəstəkləyici qulluq qrupundakı xəstələrin 58%-i sonradan anti-PD-1 anticisimləri kimi immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru müalicəsi aldı.

Yan təsirlər

Ən çox bildirilən dərəcə 3 və ya 4 yan təsirlər MesoPher/ən yaxşı dəstəkləyici qulluq qrupunda döş qəfəsi ağrısı (3%) və anemiya (2%), yalnız ən yaxşı dəstəkləyici qulluq qrupunda isə təngnəfəslik, döş qəfəsi ağrısı, ürəkbulanma, iştahanın azalması və pnevmoniya (hər biri 2%) idi. MesoPher/ən yaxşı dəstəkləyici qulluq qrupundakı xəstələrin 74%-ündə müalicə ilə əlaqəli infuziya reaksiyaları və 84%-ündə inyeksiya yeri reaksiyaları yarandı və bunların hamısı dərəcə 1 və ya 2 idi. Ciddi yan təsirlər xəstələrin 8%-ində və qarşı qrupda 9%-unda yarandı. Heç bir xəstə yan təsirlər səbəbindən müalicəni dayandırmadı. Müalicə ilə əlaqəli ölüm bildirilmədi.

Nəticə

Nəticə olaraq, dendritik hüceyrə peyvəndi olan MesoPher plevral mezotelioma xəstələrində ümumi sağqalmanı yaxşılaşdırmadı. İmmun nəzarət nöqtəsi müalicəsi hazırda plevral mezoteliomada standart müalicədir. MesoPher ilə immun nəzarət nöqtəsi müalicəsinin kombinasiyalarının böyük toksiklik əlavə etmədən effektivliyi artırıb-artırmayacağına dair daha çox randomizə edilmiş tədqiqata ehtiyac var.