إلاسيسترانت يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي ذي طفرة ESR1
في هذا المقال
إيجابي للهرمونات، سلبي لـ HER2، ESR1ذو طفرة، ومتقدم أو سرطان ثدي نقيلي لدى من تلقوا سابقاً خطاً واحداً على الأقل من العلاج الهرموني ثم تقدم مرضهم، من نساء بعد اليأس أو رجال بالغين، حصل إلاسيسترانت (Orserdu، Stemline Therapeutics) على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 27 يناير 2023.
إلاسيسترانت دواء على شكل قرص فموي من فئة SERD (مُحلل مستقبل الإستروجين الانتقائي). هذه أول موافقة FDA لدواء SERD فموي. ومن الأدوية الأخرى الشائعة في الفئة فولفيسترانت (Faslodex)، ويُعطى عضلياً في الإلية.
اعتمدت FDA أيضاً اختبار Guardant360 CDx لتحديد لدى مرضى الثدي، ESR1 طفرته. وبذلك، للمرة الأولى ESR1 علاج موجّه له حصل على موافقة FDA.
ما طفرة ESR1؟
ESR1، جين يرمز لمستقبل الإستروجين. في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية، وبسبب العلاجات الهرمونية، كثيراً ما توجد في ESR1 جينه طفرات تحدث فيه. ESR1 طفراته أشيع في سرطانات الثدي المتقدمة تحت مثبطات الأروماتاز.
موافقة FDA المستندة إلى EMERALD
اعتُمد إلاسيسترانت اعتماداً على دراسة تضم نحو نصفهم ذوي ESR1 طفراته، ومصابين بسرطان ثدي إيجابي للهرمونات وسلبي لـ HER2 متقدم أو نقيلي، وعددهم 478 امرأة بعد اليأس ورجلاً، ضمن تجربة المرحلة 3 المسماة EMERALD.
ESR1 حُددت حالته بـ DNA الورم الدائر (ctDNA)، واقتصرت على ما في مجال ارتباط الربيطة من ESR1 طفرات مغلوطة المعنى.
سبق للمرضى تلقي خط أو خطين هرمونيين، شمل ذلك مثبط CDK4/6 ضمن العلاج. ويمكن أن يكونوا تلقوا خطاً كيميائياً واحداً للمرض المتقدم أو النقيلي أيضاً.
وُزع 239 مشاركاً بالذراع التجريبية إلى إلاسيسترانت فموي يومي 345 mg، و239 بالضابطة إلى علاج هرموني يختاره الباحث يتضمن فولفيسترانت أو مثبط أروماتاز، بنسبة 1:1.
النتائج
تلقى %62 خطاً 1 من العلاج الهرموني. وسبق للجميع مثبط CDK4/6، و%24 فولفيسترانت، و%25 كيميائي.
- ESR1 لدى 228 حاملاً لطفراته (%48)، بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرضمع إلاسيسترانت، 3,8 أشهر مقابل ذراع فولفيسترانت أو مثبط الأروماتاز، 1,9 شهر (نسبة المخاطر، 0,55؛ P = .0005).
لم يلاحظ الباحثون فرقاً دالاً إحصائياً في البقاء دون تقدم بين الذراعين لدى غير حاملي الطفرة.
ملاحظة مهمة: لا تُستخدم العلاجات الهرمونية اليوم منفردة غالباً، لكن هدف الدراسة لم يكن تحديد أفضل توليفة في الثدي، بل «مقارنة علاج هرموني جديد بالمتاح حالياً». وظهور إلاسيسترانت أكثر فعالية من فولفيسترانت ومثبطات الأروماتاز يشير إلى استخدامه مستقبلاً في خطوط أبكر، ربما مع مثبط CDK4/6، في الدراسات السريرية.
تلزم متابعة دهون الدم
مع إلاسيسترانت، الأشيع لدى %10 أو أكثر من المرضى من الآثار الجانبية ألم العضلات والعظام والغثيان وارتفاع الكوليسترول وAST والشحوم الثلاثية والتعب وانخفاض الهيموغلوبين والقيء وارتفاع ALT وانخفاض الصوديوم وارتفاع الكرياتينين ونقص الشهية والإسهال والصداع والإمساك وألم البطن والهبات الساخنة وعسر الهضم (انزعاج المعدة).
تحذر النشرة من احتمال ارتفاع دهون الدم بإلاسيسترانت، المسمى «فرط كوليسترول الدم وفرط الشحوم الثلاثية». ويجب رصد ملف الدهون قبل العلاج وبعده بانتظام.
إلاسيسترانت الموصى به، جرعته، حتى تقدم المرض أو أثر غير مقبول، قرص واحد 345 mg فموياً مرة يومياً مع الطعام.
كيف يعمل إلاسيسترانت؟
دواء كابت للهرمونات من فئة SERD (مُحلل مستقبل الإستروجين الانتقائي)، يرتبط بالمستقبل مستهدفاً تفكيكه، فيقلل العمليات الخلوية التي يضبطها، بهدف منع نمو الخلايا السرطانية وتطورها.
يمتاز إلاسيسترانت عن فولفيسترانت بإمكان تناوله فموياً وكبت أقوى لمستقبل الإستروجين. كما يعبر حاجز الدم والدماغ بسهولة أكبر، مما يوحي بأنه قد يكون خياراً مناسباً لمرضى الثدي ذوي النقائل الدماغية.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.