Elacestrant a primit aprobarea FDA pentru cancerul mamar cu mutație ESR1

În cancerul mamar hormon-pozitiv, HER2-negativ, cu ESR1 mutat, în stadiu avansat ori în cancerul mamar metastatic, după cel puțin o linie de tratament hormonal urmată de progresia bolii, elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics) a primit la 27 ianuarie 2023 aprobarea FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, pentru femeile după menopauză și bărbații adulți.

Elacestrant este un medicament din clasa SERD, degradatori selectivi ai receptorului estrogenic, administrat oral sub formă de comprimat. Este prima aprobare FDA a unui SERD oral. Un alt medicament al clasei pe care îl folosim frecvent, fulvestrant (Faslodex), se administrează intramuscular, în regiunea fesieră.

FDA a autorizat și testul Guardant360 CDx pentru identificarea la pacienții cu cancer mamar a mutației ESR1. Astfel, pentru prima dată, ESR1 a devenit ținta unui tratament autorizat de FDA.

Ce este mutația ESR1?

ESR1 este o genă care codifică receptorul estrogenic. În cancerul mamar metastatic cu receptori hormonali pozitivi, în urma tratamentelor hormonale apar frecvent în gena ESR1 diferite mutații genetice. ESR1 prezintă mutații cel mai frecvent în cancerele mamare care au progresat sub inhibitori de aromatază.

Aprobarea FDA bazată pe studiul EMERALD

Elecestrant a fost autorizat pe baza unui studiu în care aproximativ jumătate aveau ESR1 mutat: studiul de fază 3 EMERALD, cu 478 de femei după menopauză și bărbați cu cancer mamar hormon-pozitiv, HER2-negativ, avansat sau metastatic.

ESR1 a fost evaluat prin ADN tumoral circulant în sânge (ctDNA), evaluarea fiind limitată la mutații ESR1 de tip missense, cu sens greșit, din domeniul de legare a ligandului.

Pacienții primiseră anterior una sau două linii de tratament hormonal, incluzând un inhibitor CDK4/6. Puteau să fi primit și o linie anterioară de chimioterapie pentru boala avansată sau metastatică.

Au fost repartizați aleatoriu, în raport 1:1, 239 de participanți la 345 mg de elacestrant oral o dată pe zi în brațul experimental și 239 la terapia hormonală aleasă de investigator, cu fulvestrant sau inhibitor de aromatază, în brațul de control.

Rezultate

62% primiseră 1 linie de tratament hormonal. Toți fuseseră tratați cu un inhibitor CDK4/6; 24% primiseră fulvestrant și 25% chimioterapie.

• ESR1 era mutat la 228 de pacienți (48%), la care supraviețuirea mediană fără progresie a fost, cu elacestrant, de 3,8 luni față de brațul cu fulvestrant sau inhibitor de aromatază, cu 1,9 luni (raport de hazard, 0,55; P = 0,0005).

La pacienții fără mutație, cercetătorii nu au observat o diferență semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie între brațe.

Este necesară monitorizarea grăsimilor din sânge

Cu elacestrant, la 10% sau mai mult dintre pacienți, cele mai frecvente reacții adverse sunt durerea musculoscheletică, greața, colesterolul crescut, AST crescut, trigliceridele crescute, oboseala, hemoglobina scăzută, vărsăturile, ALT crescut, sodiul scăzut, creatinina crescută, apetitul redus, diareea, cefaleea, constipația, durerea abdominală, bufeurile și dispepsia, adică disconfortul gastric.

Eticheta medicamentului avertizează că elacetsrant poate provoca creșterea lipidelor sanguine, numită „hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie”. Profilul lipidic trebuie monitorizat înaintea începerii tratamentului și apoi regulat.

Pentru elacestrant, doza recomandată este de un comprimat de 345 mg, oral cu alimente o dată pe zi, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Cum acționează elacestrant?

Elacestrant este un medicament de suprimare hormonală din clasa SERD (Selective Estrogen Receptor Degrader), care se leagă de receptorul estrogenic pentru a determina degradarea lui. Reduce astfel procesele celulare controlate de receptor și urmărește inhibarea creșterii și dezvoltării celulelor canceroase.

Față de fulvestrant, elacestrant are avantajele administrării orale și suprimării mai puternice a receptorului estrogenic. De asemenea, poate traversa mai ușor bariera hematoencefalică, sugerând că ar putea reprezenta o opțiune pentru cancerul mamar cu metastaze cerebrale.