Элацестрант одобрен FDA при раке молочной железы с мутацией ESR1

При гормоноположительном, HER2-отрицательном, ESR1-мутантном распространенном или метастатическом раке молочной железы с прогрессированием после как минимум одной линии гормональной терапии у женщин в постменопаузе или взрослых мужчин препарат элацестрант (Orserdu, Stemline Therapeutics) 27 января 2023 года получил одобрение FDA (Управления США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств).

Элацестрант — препарат класса SERD (селективные деградеры эстрогеновых рецепторов), принимаемый внутрь в виде таблетки. Это первое одобрение FDA перорального препарата SERD. Другой часто применяемый препарат этого класса, фулвестрант (Faslodex), вводится внутримышечно в ягодицу.

FDA также одобрило тест Guardant360 CDx для определения у пациентов с раком молочной железы мутации ESR1. Таким образом, впервые ESR1-направленная терапия получила одобрение FDA.

Что такое мутация ESR1?

ESR1 — ген, кодирующий эстрогеновый рецептор. При метастатическом гормонорецептор-положительном раке молочной железы на фоне гормональной терапии в гене ESR1 часто возникают мутации. ESR1-мутации чаще всего встречаются при раке молочной железы, прогрессировавшем на фоне ингибиторов ароматазы.

Одобрение FDA по результатам исследования EMERALD

Элацестрант одобрен по данным исследования EMERALD, в котором примерно у половины участников были ESR1-мутации. В исследовании 3-й фазы участвовали 478 женщин в постменопаузе и мужчин с гормоноположительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы.

ESR1-статус определяли по циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA); учитывали только ESR1-миссенс-мутации (с заменой аминокислоты) в лиганд-связывающем домене.

Ранее пациенты получили одну или две линии гормональной терапии, в том числе ингибитор CDK4/6. Также участники могли ранее получить одну линию химиотерапии по поводу распространенного или метастатического заболевания.

В соотношении 1:1 случайным образом распределили 239 участников в экспериментальную группу перорального элацестранта 345 мг один раз в сутки и 239 участников в контрольную группу гормональной терапии по выбору исследователя — фулвестранта или ингибитора ароматазы.

Результаты

62% пациентов получили 1 линию гормональной терапии. Все ранее лечились ингибитором CDK4/6, 24% ранее получали фулвестрант, а 25% — химиотерапию.

• ESR1-мутации были у 228 пациентов (48%); медиана выживаемости без прогрессированияпри элацестранте составила 3,8 месяца против показателя в группе фулвестранта или ингибитора ароматазы — 1,9 месяца (отношение рисков — 0,55; P = 0,0005).

У пациентов без мутации исследователи не выявили статистически значимого различия выживаемости без прогрессирования между группами лечения.

Необходим контроль липидов крови

Наиболее распространенные при элацестранте, возникающие у 10% или более пациентов побочные эффекты — скелетно-мышечная боль, тошнота, повышение холестерина, повышение АСТ, повышение триглицеридов, утомляемость, снижение гемоглобина, рвота, повышение АЛТ, снижение натрия, повышение креатинина, снижение аппетита, диарея, головная боль, запор, боль в животе, приливы и диспепсия (дискомфорт в желудке).

Инструкция предупреждает, что элацестрант может повышать липиды крови — вызывать «гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию». Перед началом лечения и регулярно после этого следует контролировать липидный (жировой) профиль крови.

Рекомендуемая для элацестранта доза— одна таблетка 345 мг внутрь с пищей один раз в сутки до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.

Каков механизм действия элацестранта?

Элацестрант — разновидность гормоноподавляющего препарата класса SERD (Selective Estrogen Receptor Degrader), который связывается с эстрогеновыми рецепторами и направлен на их разрушение. Это снижает активность клеточных процессов, управляемых эстрогеновым рецептором, и тем самым нацелено на подавление роста и развития раковых клеток.

По сравнению с фулвестрантом элацестрант имеет преимущества перорального приема и более сильного подавления эстрогенового рецептора. Он также легче преодолевает гематоэнцефалический барьер, что позволяет предположить его пригодность в качестве варианта лечения для пациентов с раком молочной железы и метастазами в головной мозг.