الحفاظ على الخصوبة وتقنيات الإنجاب المساعد لدى مريضات سرطان الثدي

القلق من التوقف المؤقت عن العلاج

تمثل الخصوبة أثناء العلاج وبعده مصدر قلق مهمًا للشابات المشخَّصات بسرطان الثدي. وخصوصًا في سرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبل الهرمون، فإن العلاج المساعد المثبط للهرمونات تتراوح مدته بين 5 و10 سنوات، وقد تكون هذه الفترة حاسمة للخصوبة. ومن أكبر المخاوف المتعلقة بالحفاظ على الخصوبة ومحاولة الحمل أثناء علاج سرطان الثدي وبعده: هل يزيد القطع المؤقت للعلاج المساعد الصماوي (المثبط للهرمونات) أو تقنيات الإنجاب المساعد خطر نكس سرطان الثدي؟

دراسة POSITIVE

صُممت دراسة POSITIVE استجابةً لهذه المخاوف، وقيّمت سلامة محاولات الحمل وفعاليتها لدى مريضات سرطان الثدي. وقد فُصلت الدراسة في مقال نُشر في 29 مايو 2024 بمجلة JCO، بعنوان "الحفاظ على الخصوبة والإنجاب المساعد لدى مريضات سرطان الثدي اللاتي يوقفن العلاج الصماوي المساعد لمحاولة الحمل».

نتائج دراسة POSITIVE

1. تأثيرات قطع العلاج الصماوي

بحث التحليل الأولي لدراسة POSITIVE تأثير القطع المؤقت للعلاج الصماوي المساعد على نتائج سرطان الثدي.

• خلال متابعة وسيطة مدتها 41 شهرًا، لوحظ أن قطع العلاج النكس (العودة) وخطره لم يزده .
• لذلك قد يكون التوقف المؤقت عن العلاج خيارًا آمنًا عند إدارته على نحو مناسب.

2. سلامة تقنيات الإنجاب المساعد

• قورنت في الدراسة المريضات المستخدمات لتقنيات الإنجاب المساعد بالمريضات اللاتي حملن تلقائيًا:
• لم يُلاحظ أي تأثير سلبي من حيث نكس السرطان لدى المستخدمات لتقنيات الإنجاب المساعد.
• تدعم هذه النتيجة إمكان استخدام تقنيات الإنجاب المساعد بأمان لدى مريضات سرطان الثدي.

3. نجاح الحمل بحسب العمر

• النساء تحت سن 35: حققت %80 منهن حملًا ناجحًا واحدًا على الأقل.
• النساء بعمر 40-42 سنة: حققت %50 منهن حملًا ناجحًا.
• أدى استخدام تقنيات الإنجاب المساعد دورًا مهمًا في تقليل الفروق المرتبطة بالعمر في نجاح الحمل.

العوامل المؤثرة في نجاح الحمل

العمر

• العمر أحد أهم العوامل المحددة لنجاح الحمل. ومحاولة الحمل في عمر شاب ترفع معدلات النجاح.

استخدام العلاج الكيميائي

• العلاج الكيميائي السام للغدد التناسلية: تنطوي الأنظمة المحتوية على سيكلوفوسفاميد وأنثراسيكلين على خطر عقم أعلى.
• قد يقلل تثبيط المبيض بنظائر GnRH هذه المخاطر.

استخدام تقنيات الإنجاب المساعد

• ترفع تقنيات الإنجاب المساعد معدلات الحمل، خصوصًا لدى النساء اللاتي يتلقين العلاج الكيميائي ولم يسبق لهن الإنجاب.
• يمكن اقتراح استراتيجيات بديلة للمريضات اللاتي لا يستطعن تخصيص وقت للعلاج أو الوصول إلى تقنيات الإنجاب المساعد لأسباب اجتماعية اقتصادية.

دور نظائر GnRH

نظائر GnRH والحفاظ على الخصوبة

نظائر GnRH مشتقات اصطناعية للهرمون الوطائي المنشأ المطلق لموجهات الغدد التناسلية (GnRH) . الناهضات و المناهضات هما المجموعتان اللتان تنقسم إليهما.

تُحتاج نظائر GnRH في الحالات التالية: 

• سرطان الثدي الإيجابي لمستقبل الهرمون لدى النساء غير المنقطعات الطمث عندما يلزم تثبيط الإستروجين
• إذا خُطط للحفاظ على الخصوبة قبل بدء العلاج الكيميائي
• لدى المريضات عاليات الخطورة إذا عُد العلاج المثبط للمبيض مناسبًا

يمكن تطبيق العلاج عادةً أثناء العلاج الكيميائي أو بعده وفق بروتوكولات معينة لمدة تتراوح بين 2-5 سنوات. وتعتمد مدته على حالة المريضة العامة ومرحلة الورم ومراقبة مستويات الهرمونات بعد انقطاع الطمث.

قد يقلل استخدام نظائر GnRH أثناء العلاج الكيميائي خطر قصور المبيض:

• أظهرت التحليلات التلوية أن نظائر GnRH قد تزيد معدلات الحمل.
• قد تقدم نظائر GnRH بديلًا جيدًا للمريضات اللاتي لا يستطعن الوصول إلى تقنيات الإنجاب المساعد.

العودة إلى العلاج الصماوي والتزام المريضات

معدل العودة إلى العلاج

في دراسة POSITIVE، عادت %74 من المريضات إلى العلاج الصماوي بعد محاولة الحمل. وهذه النسبة مرتفعة مقارنة بعموم مريضات سرطان الثدي.

• استراتيجيات الالتزام بالعلاج: زاد التوقف المؤقت عن العلاج أثناء محاولة الحمل الالتزام به لدى بعض المريضات.

المتابعة طويلة الأمد

قد يستمر خطر النكس سنوات طويلة في سرطانات الثدي الحساسة للهرمونات:

• تخطط الدراسة لمتابعة المشاركات طوال 10 سنوات.
• ستقدم البيانات طويلة الأمد معلومات أكثر عن نتائج الحمل المتأخرة ونكس السرطان.

المريضات عاليات الخطورة والتخطيط للحمل

توصيات لمريضات المرحلة 3

توصيات الحمل للنساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبل الهرمون في المرحلة 3 أكثر تعقيدًا:

• ارتفاع خطر النكس: رغم أن الحمل لا يزيد خطر النكس، ينبغي إجراء تقييم مفصل للمخاطر لدى هؤلاء المريضات.
• مقاربة مخصصة: ينبغي وضع خطة فردية تأخذ عمر المريضة وحالتها الصحية العامة ورغبتها في الحمل في الحسبان.

مثبطات CDK4/6 والخصوبة

مثبطات CDK4/6 المستخدمة في العلاج المساعد (مثل أبيماسيكليب و ريبوسيكليب) لا تزال تأثيراتها على الخصوبة قيد البحث.

• تقترح بعض الدراسات أن تأثير هذه الأدوية على وظائف المبيض ضئيل.
• يمكن تقييم استراتيجيات حماية المبيض بنظائر GnRH لهؤلاء المريضات.

توصيات عامة وبحوث مستقبلية

مشورة مخصصة للمريضة

• ينبغي مناقشة خطط الحمل مع المريضة مبكرًا.
• ينبغي تقديم خيارات الحفاظ على الخصوبة بالتفصيل للمريضات اللاتي لم يسبق لهن الإنجاب وشُخصن في عمر شاب.

تعليق

ستركز التحليلات المتقدمة لدراسة POSITIVE خصوصًا على الإرضاع واحتياطي المبيض ونتائج الخصوبة طويلة الأمد. وينبغي أيضًا بحث تأثيرات الأنظمة العلاجية المختلفة على الخصوبة بصورة أكبر.

ختامًا، أظهرت دراسة POSITIVE أن محاولة الحمل آمنة لدى مريضات سرطان الثدي الإيجابي لمستقبل الهرمون، وأن تقنيات الإنجاب المساعد قد تزيد معدلات الحمل الناجح لديهن. ولا يزيد القطع المؤقت للعلاج الصماوي المساعد خطر النكس عند إدارته على نحو مناسب. وستساعد الدراسات المستقبلية على فهم أفضل للنتائج طويلة الأمد وتأثيرات العلاجات الجديدة على الخصوبة.