ريبوسيكليب يحصل على موافقة FDA لعلاج سرطان الثدي المبكر عالي الخطر

في 17 سبتمبر 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لمستقبل عامل النمو البشروي البشري 2 (HER2)، عالي خطر النكس في المرحلتين 2 و3، على العلاج المساعد في هذا السياق باستخدام ريبوسيكليب (Valamor, Novartis) مع مثبط أروماتاز. كذلك أُجيز Kisqali Femara Co-Pack الذي يحتوي على مزيج ريبوسيكليب وليتروزول للاستطباب نفسه.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة NATALEE

قُيمت فاعلية ريبوسيكليب في دراسة NATALEE، وهي عشوائية ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز، شملت 5101 من البالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لـHER2.

كيف تُعرّف مريضة سرطان الثدي المبكر الإيجابي للهرمونات والسلبي لـHER2 «عالية الخطر»؟

يشمل هذا التعريف المرضى المصابين بسرطان الثدي والذين يُعد خطر النكس، أي عودة المرض، لديهم مرتفعًا. وحُددت المجموعة عالية الخطر في الدراسة كما يلي:

• مرضى لديهم إصابة في العقد اللمفاوية، باستثناء الإصابة المجهرية للعقد
• مرضى بلا إصابة عقدية لكن حجم الورم أكبر من 5 cm
• مرضى حجم الورم لديهم بين 2-5 cm ومن الدرجة 2، مع خطر جينومي عالٍ أو نسبة Ki67 تبلغ %20 أو أكثر
• مرضى حجم الورم لديهم 2-5 cm ومن الدرجة 3

يشكل المرضى الذين يستوفون هذه المعايير مجموعة تحتاج علاجًا أكثر كثافة بسبب ارتفاع خطر النكس.

تفاصيل الدراسة

وُزع المشاركون عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي ريبوسيكليب (400 mg) + مثبط أروماتاز (Aİ)، أو مثبط الأروماتاز وحده. وكان يمكن للمرضى تلقي غوسيريلين أيضًا عند الحاجة. وأُجريت العشوائية بحسب معايير مثل المرحلة التشريحية، والعلاج الكيميائي السابق سواء قبل الجراحة أو بعدها، وحالة انقطاع الطمث، أي قبل انقطاعه والرجال مقابل ما بعد انقطاعه، والمنطقة، أي أمريكا الشمالية وأوروبا الغربية وأوقيانوسيا مقابل بقية العالم.

كان مقياس الفاعلية الرئيسي في الدراسة البقاء دون مرض غازٍ (iDFS= invasive disease-free survival) بوصفه المقياس المعتمد.

iDFS, عُرف بأنه الزمن منذ التوزيع العشوائي إلى أول حدوث لإحدى الحالات التالية: نكس سرطان ثدي غازٍ موضعي أو ناحي، أو نقائل بعيدة، أو وفاة لأي سبب، أو سرطان ثدي غازٍ في الجانب المقابل، أو سرطان أولي غازٍ خارج الثدي، باستثناء سرطانات الخلايا القاعدية والحرشفية الجلدية.

النتائج

لوحظ في التحليل المرحلي تحسن ذو دلالة إحصائية في البقاء دون مرض غازٍ (iDFS) في مجموعة المرضى الذين استخدموا مزيج ريبوسيكليب ومثبط الأروماتاز.

• بحسب تحليل iDFS النهائي، عند نهاية 36 شهرًا، بلغت نسبة iDFS في ذراع ريبوسيكليب + مثبط الأروماتاز %90.7 (95% CI: 89.3, 91.8)، بينما بلغت في ذراع مثبط الأروماتاز وحده %87.6 (95% CI: 86.1, 88.9) من حيث النسبة.
• دُعمت هذه البيانات بنسبة مخاطر مقدارها 0.749 (95% CI: 0.628, 0.892).
• تعني هذه النتائج أن إضافة ريبوسيكليب تقلل خطر عودة السرطان بدرجة ذات دلالة، أي إنها تخفض خطر النكس بنحو %25 (نسبة المخاطر 0.749) بحسب النتائج.

في هذه المرحلة، لم تكن بيانات البقاء الإجمالي (OS) قد نضجت بعد.

كانت الآثار الجانبية الملاحظة في دراسة NATALEE متسقة مع خصائص السلامة المعروفة لريبوسيكليب عند جمعه بمثبط الأروماتاز. وتوجد معلومات سلامة إضافية في معلومات الوصف الدوائي.

جرعة ريبوسيكليب الموصى بها للعلاج المساعد، ضمن دورات علاج مدتها 28 يومًا، هي يوميًا مدة 21 يومًا مقدار 400 mg، أي قرصان مغلفان يحتوي كل منهما على 200 mg. ولجرعة مثبط الأروماتاز الموصى بها، ينبغي الرجوع إلى معلومات الوصف الدوائي.

توجد كذلك شروط تخزين جديدة محدثة لـValamor/Kisqali. وينبغي حفظ Kisqali في الثلاجة حتى تسليمه للمرضى. وبعد تسليمه، يُوصى بأن يحفظ المرضى الدواء في درجة حرارة الغرفة مدة تصل إلى 2 شهر.

*

مقارنة ريبوسيكليب وأبيماسيكليب

سابقًا، للعلاج المساعد للمرضى في حالة مماثلة، حصل بواسطة دراسة monarchE بوصفها الدراسة المعنية، في أكتوبر 2021، أبيماسيكليب (Yulareb) على موافقة FDA في هذا الاستطباب.

تُظهر نتائج البقاء دون مرض غازٍ (iDFS) خلال 36 شهرًا لدراستي NATALEE وmonarchE أن الدراستين تقدمان تقدمًا مهمًا في علاج سرطان الثدي المبكر، لكن تبرز بعض الفروق.

دراسة NATALEE: قُيم في NATALEE مزيج ريبوسيكليب ومثبط الأروماتاز لدى مرضى سرطان الثدي المبكر في المرحلتين II وIII، الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لـHER2. وبعد 36 شهرًا أُفيد بنسبة iDFS قدرها %90.7 لدى من استخدموا ريبوسيكليب ومثبط الأروماتاز. ووُجدت هذه النسبة %87.6 في مجموعة مثبط الأروماتاز وحده. وهذا أظهر أن ريبوسيكليب قلل خطر النكس بنسبة %25 (HR: 0.749). كذلك أُدرج في هذه الدراسة نطاق أوسع من المرضى؛ إذ شملت أيضًا من لا توجد لديهم إصابة عقدية لمفاوية لكن لديهم خصائص ورمية عالية الخطر.

دراسة monarchE: أما monarchE فقيمت أبيماسيكليب مع العلاج الهرموني لدى مرضى سرطان الثدي عالي الخطر الإيجابي لـHR والسلبي لـHER2. وبعد 36 شهرًا، بلغت نسبة iDFS في مجموعة أبيماسيكليب %86، بينما وُجدت %79 في مجموعة العلاج الهرموني. وشملت دراسة monarchE فقط من لديهم إصابة في العقد اللمفاوية من المرضى، وقد أُثبت أنها قللت خطر النكس بنسبة %37 في الدراسة (HR: 0.68).

وفي النتيجة:

• خصائص المرضى: تفحص الدراستان مرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لـHER2، لكن monarchE تركز على المرضى الأعلى خطرًا.
• مدة العلاج: في monarchE يُعطى أبيماسيكليب مدة 2 سنة، بينما يُعطى ريبوسيكليب في NATALEE مدة 3 سنوات.
• الفاعلية: حسنت مثبطات CDK 4/6 معدلات البقاء دون مرض غازٍ (iDFS) في الدراستين. وفي monarchE حقق أبيماسيكليب تحسنًا أكبر في معدلات البقاء المقاسة، مع زيادة iDFS بنسبة %7.6.
• الآثار الجانبية: يسبب الدواءان آثارًا جانبية، لكن لوحظ نطاق أوسع منها مع أبيماسيكليب في monarchE.

تُظهر هذه النتائج أن مثبطات CDK4/6 تقلل خطر النكس بدرجة ذات دلالة لدى مرضى سرطان الثدي عالي الخطر في الدراستين. ومع ذلك، تلفت NATALEE الانتباه بشمولها مجموعة مرضى أوسع واستخدامها جرعة أقل من ريبوسيكليب، بينما ركزت monarchE فقط على المرضى الإيجابيين للعقد اللمفاوية.