Рибоциклиб одобрен FDA при раннем раке молочной железы высокого риска

17 сентября 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило при гормон-рецептор-положительном (HR), отрицательном по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) раке молочной железы стадий 2 и 3 с высоким риском рецидива адъювантное лечение препаратом рибоциклиб (Valamor, Novartis) вместе с ингибитором ароматазы. По тому же показанию одобрен Kisqali Femara Co-Pack, содержащий рибоциклиб и летрозол.

Одобрение FDA на основании NATALEE

Эффективность рибоциклиба оценивали в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании NATALEE с участием 5101 взрослого пациента с ранним гормон-рецептор-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы.

Как определяется «высокий риск» при раннем гормон-положительном HER2-отрицательном раке молочной железы?

Это пациенты с высоким риском рецидива (возвращения болезни). В исследовании группу высокого риска определяли следующим образом:

• Поражение лимфоузлов, кроме микроскопического;
• Без поражения лимфоузлов, но с опухолью больше 5 cm;
• Опухоль 2-5 cm, степень 2 и высокий геномный риск либо Ki67 20% и выше;
• Опухоль 2-5 cm, степень 3.

Эти критерии выделяют группу, нуждающуюся в более интенсивном лечении из-за высокого риска рецидива.

Подробности исследования

Участников рандомизировали в соотношении 1:1 на рибоциклиб (400 mg) с ингибитором ароматазы (ИА) или только ИА. При необходимости допускался гозерелин. Учитывали анатомическую стадию, предшествующую химиотерапию (неоадъювантную или адъювантную), менопаузальный статус (пременопаузальные женщины и мужчины против постменопаузальных женщин) и регион (Северная Америка/Западная Европа/Океания и остальной мир).

Первичным показателем эффективности была выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS, invasive disease-free survival).

iDFS определяли как время от рандомизации до первого из событий: местный или регионарный инвазивный рецидив, отдалённый метастаз, смерть от любой причины, контралатеральный инвазивный рак молочной железы или другая первичная инвазивная опухоль, кроме базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи.

Результаты

Промежуточный анализ показал статистически значимое улучшение iDFS при сочетании рибоциклиба с ИА.

• В окончательном анализе iDFS через 36 месяцев показатель в группе рибоциклиба с ИА составил 90,7% (95% ДИ: 89,3, 91,8), а при одном ИА — 87,6% (95% ДИ: 86,1, 88,9).
• Данные подтверждались отношением рисков (hazard ratio) 0,749 (95% ДИ: 0,628, 0,892).
• Это означает, что добавление рибоциклиба значимо снижает риск рецидива примерно на 25% (отношение рисков 0,749).

На этом этапе данные общей выживаемости (OS) ещё не были зрелыми.

Нежелательные явления NATALEE соответствовали известному профилю безопасности сочетания рибоциклиба с ИА. Дополнительные сведения приведены в инструкции.

Рекомендуемая адъювантная доза — 400 mg в день (две таблетки по 200 mg в плёночной оболочке) в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла. Дозу ингибитора ароматазы следует уточнять по инструкции.

Обновлены и условия хранения Valamor/Kisqali. До выдачи пациенту Kisqali следует хранить в холодильнике. После выдачи рекомендуется хранение при комнатной температуре до 2 месяцев.

*

Сравнение рибоциклиба и абемациклиба

Ранее для адъювантного лечения сходных пациентов на основании исследования monarchE в октябре 2021 года абемациклиб (Yulareb) получил одобрение FDA.

Результаты 36-месячной iDFS в NATALEE и monarchE показывают важный прогресс в лечении раннего рака молочной железы, но выделяются различия.

Исследование NATALEE: NATALEE оценивало рибоциклиб с ингибитором ароматазы при раннем HR-положительном HER2-отрицательном раке стадий II и III. Через 36 месяцев iDFS составила 90,7% на комбинации и 87,6% при одном ингибиторе ароматазы. Риск рецидива снизился на 25% (HR: 0,749). Популяция была шире: включались и пациенты без поражения лимфоузлов, но с характеристиками опухоли высокого риска.

Исследование monarchE: В monarchE абемациклиб с эндокринной терапией изучали при HR-положительном HER2-отрицательном раке высокого риска. Через 36 месяцев iDFS составила 86% при абемациклибе и 79% при эндокринной терапии. Исследование включало только пациентов с поражением лимфоузлов; было показано снижение риска рецидива на 37% (HR: 0,68).

Итак:

• Характеристики пациентов: оба исследования охватывают гормон-рецептор-положительный HER2-отрицательный рак, но monarchE сосредоточено на более высоком риске.
• Продолжительность терапии: в monarchE абемациклиб назначают на 2 года, в NATALEE рибоциклиб — на 3 года.
• Эффективность: в обоих исследованиях ингибиторы CDK 4/6 улучшили iDFS. В monarchE абемациклиб больше улучшил измеренные показатели выживаемости — прирост iDFS на 7,6%.
• Нежелательные явления: оба препарата вызывают нежелательные эффекты, но в monarchE у абемациклиба профиль был шире.

Результаты показывают значимое снижение риска рецидива ингибиторами CDK4/6 при раке молочной железы высокого риска. NATALEE отличается более широкой популяцией и меньшей дозой рибоциклиба, тогда как monarchE включает только пациентов с поражёнными лимфоузлами.