Ribosiklib, Yüksek Riskli Erken Evre Meme Kanseri Tedavisinde FDA Onayı Aldı

17 Eylül 2024 tarihinde, Amerika Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), hormon reseptörü (HR) pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) negatif, nüks riski yüksek evre 2 ve 3 meme kanserinin adjuvan tedavisi için ribosiklibin (Valamor, Novartis) aromataz inhibitörü ile birlikte kullanımını onayladı. Ayrıca, aynı endikasyon için ribosiklib ve letrozol kombinasyonu içeren Kisqali Femara Co-Pack onayı da verildi.

NATALEE Çalışması ile Gelen FDA Onayı

Ribosiklibin etkinliği, 5101 yetişkinde hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif erken evre meme kanseri hastasını içeren NATALEE adlı randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmada değerlendirildi.

"Yüksek riskli" erken evre hormon pozitif HER2 negatif meme kanseri hastası nasıl tanımlanır?

Bu tanım, meme kanseri olan ve nüks (tekrarlama) riski yüksek kabul edilen hastaları kapsar. Çalışmada yüksek riskli hasta grubu şu şekilde belirlenmiştir:

• Lenf nodu tutulumu olan hastalar (mikroskopik lenf nodu tutulumu olanlar hariç)
• Lenf nodu tutulumu olmayan ancak tümör boyutu 5 cm’den büyük olan hastalar
• Tümör boyutu 2-5 cm arasında olan ancak Grade 2 olup ya yüksek genomik risk taşıyan ya da Ki67 oranı %20 veya üzerinde olan hastalar
• Tümör boyutu 2-5 cm olup Grade 3 olan hastalar

Bu kriterlere sahip hastalar, nüks riskinin yüksek olması nedeniyle daha yoğun bir tedavi gerektiren bir hasta grubunu oluşturur.

Çalışmanın Detayları

Katılımcılar rastgele olarak 1:1 oranında ribosiklib (400 mg) + aromataz inhibitörü (Aİ) veya sadece Aİ alacak şekilde gruplara ayrıldı. Gerekli durumlarda hastalar goserelin de alabilirdi. Randomizasyon anatomik evre, önceden alınan kemoterapi (neoadjuvan veya adjuvan), menopoz durumu (pre-menopozal ve erkekler ile post-menopozal) ve bölge (Kuzey Amerika/Batı Avrupa/Okyanusya ve dünyanın geri kalanı) gibi kriterlere göre yapıldı.

Çalışmanın birincil etkinlik ölçütü, invaziv hastalıksız sağkalım (iDFS= invasive disease-free survival) idi.

iDFS, randomizasyondan itibaren şu durumlardan birinin ilk gerçekleşme anı olarak tanımlandı: lokal veya bölgesel invaziv meme kanseri nüksü, uzak metastaz, herhangi bir nedenle yaşam kaybı, karşı tarafta invaziv meme kanseri veya meme dışı birincil invaziv kanser (ciltte bazal ve skuamöz hücreli karsinomlar hariç).

Sonuçlar

Ara analizde, ribosiklib ile Aİ kombinasyonu kullanan hasta grubunda invaziv hastalıksız sağkalımda (iDFS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gözlendi.

• Nihai iDFS analizine göre, 36 ay sonunda iDFS oranı ribosiklib + Aİ kolunda %90.7 (95% CI: 89.3, 91.8) iken, yalnızca Aİ kolunda %87.6 (95% CI: 86.1, 88.9) idi.
• Bu veriler, 0.749 (95% CI: 0.628, 0.892) tehlike oranı (hazard ratio) ile desteklendi.
• Bu sonuçlar ribosiklib eklenmesinin kanserin tekrarlama riskini anlamlı ölçüde azalttığını, yani tekrarlama riskini yaklaşık %25 oranında düşürdüğünü (tehlike oranı 0.749) ifade ediyor.

Bu aşamada, genel sağkalım (OS) henüz olgunlaşmamıştı.

NATALEE çalışmasında gözlemlenen yan etkiler, ribosiklibin Aİ ile kombinasyon halinde bilinen güvenlik profiliyle tutarlılık gösterdi. Reçete bilgilerinde ilave güvenlik bilgileri yer almaktadır.

Adjuvan tedavi için önerilen ribosiklib dozu, 28 günlük tedavi döngülerinde 21 gün boyunca günlük 400 mg (iki 200 mg film kaplı tablet) olarak verilmektedir. Aromataz inhibitörünün önerilen dozu için reçete bilgilerine başvurulmalıdır.

Valamor/Kisqali için güncellenmiş yeni saklama koşulları da mevcuttur. Kisqali, hastalara verilene kadar buzdolabında saklanmalıdır. Verildikten sonra ise hastaların ilacı 2 aya kadar oda sıcaklığında saklamaları önerilmektedir.

*

Ribosiklib ve Abemasiklib Karşılaştırması

Daha önce benzer durumdaki hastaların adjuvan tedavisi için monarchE çalışması ile Ekim 2021'de abemasiklib (Yulareb) FDA onayı almıştı.

NATALEE ve monarchE çalışmalarının 36 aylık invaziv hastalıksız sağkalım (iDFS) sonuçları, her iki çalışmanın da erken evre meme kanseri tedavisinde önemli ilerlemeler sunduğunu göstermektedir, ancak birkaç fark öne çıkmaktadır.

NATALEE Çalışması: NATALEE, hormon reseptörü (HR)-pozitif, HER2-negatif, evre II ve III erken meme kanserli hastalarda ribosiklib ve aromataz inhibitörü kombinasyonunu değerlendirdi. 36 ay sonunda, ribosiklib ve aromataz inhibitörü kullanan hastalarda iDFS oranı %90.7 olarak rapor edildi. Bu oran, yalnızca aromataz inhibitörü alan grupta %87.6 olarak bulundu. Bu, ribosiklibin nüks riskini %25 oranında azalttığını gösterdi (HR: 0.749). Ayrıca, bu çalışmada daha geniş bir hasta popülasyonu dahil edilmiştir, lenf nodu tutulumu olmayan ancak yüksek riskli tümör özelliklerine sahip hastalar da çalışmaya alınmıştır.

monarchE Çalışması: monarchE ise abemasiklib ve endokrin tedaviyi, yüksek riskli HR-pozitif, HER2-negatif meme kanseri hastalarında değerlendirdi. Bu çalışmada, 36 ay sonunda abemasiklib ile tedavi edilen grupta iDFS oranı %86 idi, endokrin tedavi alan grupta ise bu oran %79 olarak bulunmuştur. monarchE çalışması yalnızca lenf nodu tutulumu olan hastaları içermiştir ve nüks riskini %37 oranında azalttığı gösterilmiştir (HR: 0.68)​.

Sonuç olarak;

• Hasta Özellikleri: Her iki çalışma da hormon reseptörü pozitif, HER2-negatif meme kanseri olan hastaları inceliyor, ancak monarchE daha yüksek riskli hastalara odaklanıyor.
• Tedavi Süresi: monarchE'de abemasiklib 2 yıl süreyle verilirken, NATALEE'de ribosiklib 3 yıl süreyle veriliyor.
• Etkinlik: Her iki çalışmada da CDK 4/6 inhibitörleri, invaziv hastalıksız sağkalım (iDFS) oranlarını iyileştirdi. monarchE'de abemasiklib, ölçülen sağkalım oranlarını daha fazla iyileştirdi (%7.6 iDFS artışı).
• Yan Etkiler: Her iki ilaç da yan etkilere yol açıyor, ancak monarchE'de abemasiklib ile daha geniş bir yan etki profili görülüyor.

Bu sonuçlar, her iki çalışmada da CDK4/6 inhibitörlerinin yüksek riskli meme kanseri hastalarında nüks riskini anlamlı şekilde azalttığını göstermektedir. Bununla birlikte, NATALEE çalışması daha geniş bir hasta popülasyonu içermesi ve daha düşük bir ribosiklib dozu kullanması ile dikkat çekmektedir, monarchE ise yalnızca lenf nodu pozitif hastalara odaklanmıştır.