Ribosiklib FDA-მ მაღალი რისკის ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ დაამტკიცა

2024 წლის 17 სექტემბერს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ჰორმონული რეცეპტორის (HR) მიმართ დადებითი, ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2-ის (HER2) მიმართ უარყოფითი, რეციდივის მაღალი რისკის მქონე 2 და 3 სტადიის ძუძუს კიბოს ადიუვანტური მკურნალობისთვის ribosiklib-ის (Valamor, Novartis) არომატაზის ინჰიბიტორთან ერთად გამოყენება დაამტკიცა. ასევე იმავე ჩვენებისთვის დამტკიცდა Kisqali Femara Co-Pack, რომელიც ribosiklib-ისა და letrozol-ის კომბინაციას შეიცავს.

FDA-ს დამტკიცება NATALEE კვლევის საფუძველზე

Ribosiklib-ის ეფექტიანობა შეფასდა NATALEE სახელწოდების რანდომიზებულ, ღია, მრავალცენტრიან კვლევაში, რომელიც მოიცავდა ჰორმონული რეცეპტორის მიმართ დადებითი, HER2-უარყოფითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს მქონე 5101 ზრდასრულ პაციენტს.

როგორ განისაზღვრება „მაღალი რისკის“ ადრეული სტადიის ჰორმონდადებითი HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტი?

ეს განსაზღვრება მოიცავს ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს, რომელთა რეციდივის (განმეორების) რისკი მაღლად მიიჩნევა. კვლევაში მაღალი რისკის პაციენტური ჯგუფი ასე განისაზღვრა:

• ლიმფური კვანძების ჩართულობის მქონე პაციენტები (კვანძების მიკროსკოპული ჩართულობის მქონეთა გარდა)
• პაციენტები ლიმფური კვანძების ჩართულობის გარეშე, თუმცა 5 cm-ზე დიდი სიმსივნით
• 2-5 cm ზომის 2 ხარისხის სიმსივნის მქონე პაციენტები, რომლებსაც ან მაღალი გენომური რისკი აქვთ, ან Ki67-ის მაჩვენებელი 20% ან მეტია
• 2-5 cm ზომის 3 ხარისხის სიმსივნის მქონე პაციენტები

ამ კრიტერიუმების მქონე პაციენტები ქმნიან ჯგუფს, რომელსაც რეციდივის მაღალი რისკის გამო უფრო ინტენსიური მკურნალობა სჭირდება.

კვლევის დეტალები

მონაწილეები შემთხვევითად 1:1 შეფარდებით განაწილდნენ ribosiklib-ის (400 mg) + არომატაზის ინჰიბიტორის (Aİ) ან მხოლოდ Aİ-ის ჯგუფებში. საჭიროების შემთხვევაში პაციენტებს goserelin-ის მიღებაც შეეძლოთ. რანდომიზაცია ჩატარდა ისეთი კრიტერიუმების მიხედვით, როგორიცაა ანატომიური სტადია, ადრე მიღებული ქიმიოთერაპია (ნეოადიუვანტური ან ადიუვანტური), მენოპაუზური სტატუსი (პრემენოპაუზური და მამაკაცები, ან პოსტმენოპაუზური) და რეგიონი (ჩრდილოეთი ამერიკა/დასავლეთი ევროპა/ოკეანეთი და დანარჩენი მსოფლიო).

კვლევის ეფექტიანობის პირველადი საზომი იყო ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენა (iDFS= invasive disease-free survival).

iDFS განისაზღვრა რანდომიზაციიდან ერთ-ერთი შემდეგი მოვლენის პირველად განვითარებამდე დროდ: ძუძუს კიბოს ადგილობრივი ან რეგიონული ინვაზიური რეციდივი, შორეული მეტასტაზები, ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილი, მოპირდაპირე ძუძუს ინვაზიური კიბო ან ძუძუს გარეთ პირველადი ინვაზიური კიბო (კანის ბაზალურუჯრედოვანი და ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომების გარდა).

შედეგები

შუალედურ ანალიზში ribosiklib-ისა და Aİ-ის კომბინაციის მიმღებ ჯგუფში ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენის (iDFS) სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება გამოვლინდა.

• iDFS-ის საბოლოო ანალიზის მიხედვით, 36 თვის ბოლოს ribosiklib + Aİ ჯგუფში iDFS-ის მაჩვენებელი 90,7% (95% CI: 89.3, 91,8) იყო, ხოლო მხოლოდ Aİ-ის ჯგუფში 87,6% (95% CI: 86.1, 88,9).
• ამ მონაცემებს ამყარებდა საფრთხეთა ფარდობა (hazard ratio) 0,749 (95% CI: 0.628, 0,892).
• ეს შედეგები ნიშნავს, რომ ribosiklib-ის დამატება კიბოს განმეორების რისკს მნიშვნელოვნად ამცირებს, ანუ განმეორების რისკს დაახლოებით 25%-ით ამცირებს (საფრთხეთა ფარდობა 0,749).

ამ ეტაპზე საერთო გადარჩენის (OS) მონაცემები ჯერ მოუმწიფებელი იყო.

NATALEE კვლევაში გამოვლენილი გვერდითი ეფექტები შეესაბამებოდა ribosiklib-ისა და Aİ-ის კომბინაციის ცნობილ უსაფრთხოების პროფილს. დანიშნულების ინფორმაციაში უსაფრთხოების დამატებითი მონაცემებია მოცემული.

ადიუვანტური მკურნალობისთვის ribosiklib-ის რეკომენდებული დოზაა დღეში 400 mg (ორი 200 mg-იანი გარსით დაფარული ტაბლეტი) 21 დღის განმავლობაში, 28-დღიან სამკურნალო ციკლებში. არომატაზის ინჰიბიტორის რეკომენდებული დოზისთვის დანიშნულების ინფორმაციას უნდა მიმართოთ.

ასევე არსებობს Valamor/Kisqali-ის შენახვის განახლებული პირობები. პაციენტისთვის გაცემამდე Kisqali მაცივარში უნდა ინახებოდეს. გაცემის შემდეგ პაციენტებს პრეპარატის ოთახის ტემპერატურაზე 2 თვემდე შენახვა ეძლევათ რეკომენდაციად.

*

Ribosiklib-ისა და Abemasiklib-ის შედარება

ადრე მსგავსი მდგომარეობის მქონე პაციენტების ადიუვანტური მკურნალობისთვის monarchE კვლევის საფუძველზე 2021 წლის ოქტომბერში abemasiklib-ს (Yulareb) FDA-ს დამტკიცება ჰქონდა მიღებული.

NATALEE და monarchE კვლევების 36-თვიანი ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენის (iDFS) შედეგები აჩვენებს, რომ ორივე კვლევა ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან წინსვლას იძლევა, თუმცა რამდენიმე განსხვავება გამოიკვეთა.

NATALEE კვლევა: NATALEE-მ შეაფასა ribosiklib-ისა და არომატაზის ინჰიბიტორის კომბინაცია ჰორმონული რეცეპტორის (HR) მიმართ დადებითი, HER2-უარყოფითი II და III სტადიის ადრეული ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში. 36 თვის ბოლოს ribosiklib-ისა და არომატაზის ინჰიბიტორის მიმღებებში iDFS-ის მაჩვენებელი 90,7% იყო, მხოლოდ არომატაზის ინჰიბიტორის ჯგუფში კი — 87,6%. ამან აჩვენა, რომ ribosiklib-მა რეციდივის რისკი 25%-ით შეამცირა (HR: 0,749). გარდა ამისა, კვლევაში პაციენტების უფრო ფართო ჯგუფი ჩაერთო: ლიმფური კვანძების ჩართულობის არმქონე პაციენტებიც, რომელთა სიმსივნეს მაღალი რისკის მახასიათებლები ჰქონდა.

monarchE კვლევა: monarchE-მ შეაფასა abemasiklib და ენდოკრინული მკურნალობა მაღალი რისკის HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში. კვლევაში 36 თვის ბოლოს abemasiklib-ის ჯგუფში iDFS-ის მაჩვენებელი 86%, ენდოკრინული მკურნალობის ჯგუფში კი 79% იყო. monarchE კვლევა მოიცავდა მხოლოდ ლიმფური კვანძების ჩართულობის მქონე პაციენტებს და ნაჩვენები იყო, რომ რეციდივის რისკი 37%-ით შეამცირა (HR: 0,68).

შეჯამება:

• პაციენტების მახასიათებლები: ორივე კვლევა ჰორმონული რეცეპტორის მიმართ დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს შეისწავლის, თუმცა monarchE უფრო მაღალი რისკის პაციენტებზეა ორიენტირებული.
• მკურნალობის ხანგრძლივობა: monarchE-ში abemasiklib 2 წლის განმავლობაში გამოიყენება, NATALEE-ში კი ribosiklib — 3 წლის განმავლობაში.
• ეფექტიანობა: ორივე კვლევაში CDK 4/6 ინჰიბიტორებმა ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენის (iDFS) მაჩვენებლები გააუმჯობესა. monarchE-ში abemasiklib-მა შეფასებული გადარჩენის მაჩვენებლები უფრო მეტად გააუმჯობესა (7,6% iDFS ზრდა).
• გვერდითი ეფექტები: ორივე პრეპარატი გვერდით ეფექტებს იწვევს, თუმცა monarchE-ში abemasiklib-ისას გვერდითი ეფექტების უფრო ფართო პროფილი ვლინდება.

ეს შედეგები აჩვენებს, რომ ორივე კვლევაში CDK4/6 ინჰიბიტორებმა მაღალი რისკის ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში რეციდივის რისკი მნიშვნელოვნად შეამცირა. ამასთან, NATALEE გამოირჩევა პაციენტთა უფრო ფართო ჯგუფის ჩართვითა და ribosiklib-ის უფრო დაბალი დოზით, monarchE კი მხოლოდ ლიმფური კვანძების დადებითი სტატუსის მქონე პაციენტებზე იყო ფოკუსირებული.