Ribociclibul a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului de sân precoce cu risc crescut

La 17 septembrie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru cancerul de sân cu receptori hormonali (HR) pozitivi, receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) negativ și risc crescut de recidivă, în stadiile 2 și 3, tratamentul adjuvant cu ribociclib (Valamor, Novartis) în asociere cu un inhibitor de aromatază. Totodată, pentru aceeași indicație a fost aprobat și Kisqali Femara Co-Pack, care conține combinația de ribociclib și letrozol.

Aprobarea FDA obținută pe baza studiului NATALEE

Eficacitatea ribociclibului a fost evaluată în studiul NATALEE, un studiu randomizat, deschis, multicentric, care a inclus 5101 adulți cu cancer de sân în stadiu incipient, cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ.

Cum este definită o pacientă cu cancer de sân în stadiu incipient, cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ, cu „risc crescut”?

Această definiție se referă la pacienții cu cancer de sân considerați cu risc crescut de recidivă (reapariție) . În studiu, grupul cu risc crescut a fost definit astfel:

• Pacienți cu afectare ganglionară (cu excepția celor cu afectare ganglionară microscopică)
• Pacienți fără afectare ganglionară, dar cu o tumoră mai mare de 5 cm
• Pacienți cu tumori de 2-5 cm, de grad 2, care au fie un risc genomic crescut, fie un indice Ki67 de 20% sau mai mare
• Pacienți cu tumori de 2-5 cm, de grad 3

Pacienții care îndeplinesc aceste criterii formează un grup care necesită un tratament mai intensiv din cauza riscului crescut de recidivă.

Detaliile studiului

Participanții au fost repartizați aleatoriu, în raport de 1:1, pentru a primi ribociclib (400 mg) + un inhibitor de aromatază (IA) sau numai IA. La nevoie, pacienții puteau primi și goserelină. Randomizarea s-a făcut în funcție de stadiul anatomic, chimioterapia administrată anterior (neoadjuvantă sau adjuvantă), statusul menopauzal (premenopauză și bărbați, respectiv postmenopauză) și regiune (America de Nord/Europa de Vest/Oceania, respectiv restul lumii).

Principalul criteriu de evaluare a eficacității studiului a fost supraviețuirea fără boală invazivă (iDFS = invasive disease-free survival) .

iDFS a fost definită ca intervalul de la randomizare până la prima apariție a unuia dintre următoarele evenimente: recidivă locală sau regională a cancerului de sân invaziv, metastaze la distanță, deces din orice cauză, cancer de sân invaziv contralateral sau un cancer primar invaziv în afara sânului (cu excepția carcinoamelor cutanate bazocelulare și scuamoase).

Rezultate

La analiza intermediară s-a observat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără boală invazivă (iDFS) în grupul de pacienți care a primit combinația ribociclib și IA.

• Potrivit analizei finale a iDFS, la 36 de luni rata iDFS în brațul cu ribociclib + IA a fost de 90,7% (IÎ 95%: 89,3, 91,8), față de 87,6% (IÎ 95%: 86,1, 88,9) în brațul cu IA în monoterapie.
• Aceste date au fost susținute de un raport de hazard de 0,749 (IÎ 95%: 0,628, 0,892).
• Aceste rezultate arată că adăugarea ribociclibului reduce semnificativ riscul de reapariție a cancerului, mai precis scade riscul de recidivă cu aproximativ 25% (raport de hazard 0,749).

În această etapă, datele privind supraviețuirea globală (OS) nu erau încă mature.

Reacțiile adverse observate în studiul NATALEE au fost concordante cu profilul de siguranță cunoscut al ribociclibului în asociere cu IA. Informațiile de prescriere includ date suplimentare privind siguranța.

Doza de ribociclib recomandată pentru tratamentul adjuvant este de 400 mg pe zi (două comprimate filmate de 200 mg), timp de 21 de zile în cicluri de tratament de 28 de zile. Pentru doza recomandată a inhibitorului de aromatază trebuie consultate informațiile de prescriere.

Au fost actualizate și condițiile de păstrare pentru Valamor/Kisqali. Kisqali trebuie păstrat la frigider până la eliberarea către pacienți. După eliberare, pacienților li se recomandă să păstreze medicamentul la temperatura camerei timp de cel mult 2 luni.

*

Comparație între ribociclib și abemaciclib

Anterior, pentru tratamentul adjuvant al unor pacienți aflați într-o situație similară, studiul monarchE a stat la baza deciziei din octombrie 2021 privind abemaciclibul (Yulareb), o aprobare FDA pentru această utilizare.

Rezultatele la 36 de luni privind supraviețuirea fără boală invazivă (iDFS) din studiile NATALEE și monarchE arată că ambele studii au adus progrese importante în tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient, dar se remarcă unele diferențe.

Studiul NATALEE: NATALEE a evaluat combinația dintre ribociclib și un inhibitor de aromatază la pacienți cu cancer de sân precoce, în stadiile II și III, cu receptori hormonali (HR) pozitivi și HER2 negativ. La 36 de luni, rata iDFS raportată la pacienții care au primit ribociclib și un inhibitor de aromatază a fost de 90,7%. În grupul care a primit numai un inhibitor de aromatază, rata a fost de 87,6%. Aceasta a arătat o reducere cu 25% a riscului de recidivă prin ribociclib (HR: 0,749). În plus, studiul a inclus o populație mai largă de pacienți, fiind admiși și cei fără afectare ganglionară, dar cu caracteristici tumorale de risc crescut.

Studiul monarchE: monarchE a evaluat abemaciclibul și terapia endocrină la pacienți cu cancer de sân cu HR pozitiv și HER2 negativ, cu risc crescut. În acest studiu, la 36 de luni, rata iDFS a fost de 86% în grupul tratat cu abemaciclib și de 79% în grupul cu terapie endocrină. Studiul monarchE a inclus numai pacienți cu afectare ganglionară și a demonstrat o reducere cu 37% a riscului de recidivă (HR: 0,68).

În concluzie:

• Caracteristicile pacienților: Ambele studii analizează pacienți cu cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ, dar monarchE se concentrează asupra celor cu risc mai mare.
• Durata tratamentului: În monarchE, abemaciclibul este administrat timp de 2 ani, iar în NATALEE, ribociclibul timp de 3 ani.
• Eficacitate: În ambele studii, inhibitorii CDK 4/6 au îmbunătățit ratele supraviețuirii fără boală invazivă (iDFS). În monarchE, abemaciclibul a îmbunătățit mai mult ratele de supraviețuire măsurate (o creștere a iDFS de 7,6%).
• Reacții adverse: Ambele medicamente provoacă reacții adverse, însă în monarchE se observă un profil mai larg de reacții adverse pentru abemaciclib.

Aceste rezultate arată că inhibitorii CDK4/6 reduc semnificativ riscul de recidivă la pacienții cu cancer de sân cu risc crescut în ambele studii. Totuși, NATALEE se remarcă prin includerea unei populații mai largi de pacienți și utilizarea unei doze mai mici de ribociclib, în timp ce monarchE s-a concentrat numai asupra pacienților cu ganglioni pozitivi.