Ribosiklib yüksək riskli erkən mərhələli süd vəzi xərçənginin müalicəsində FDA təsdiqi aldı

17 sentyabr 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) hormon reseptoru (HR) müsbət, insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2 (HER2) mənfi, təkrarlanma riski yüksək olan mərhələ 2 və 3 süd vəzi xərçənginin adyuvant müalicəsi üçün ribosiklibin (Valamor, Novartis) aromataza inhibitoru ilə birlikdə istifadəsini təsdiqlədi. Həmçinin eyni göstəriş üçün ribosiklib və letrozol kombinasiyasını ehtiva edən Kisqali Femara Co-Pack də təsdiqləndi.

NATALEE tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Ribosiklibin effektivliyi hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi olan 5101 yetkin pasiyentin daxil olduğu NATALEE adlı randomizə edilmiş, açıq etiketli, çoxmərkəzli tədqiqatda qiymətləndirilib.

"Yüksək riskli" erkən mərhələli hormon-müsbət HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi pasiyenti necə müəyyən edilir?

Bu tərif süd vəzi xərçəngi olan və residiv (təkrarlanma) riski yüksək hesab edilən pasiyentləri əhatə edir. Tədqiqatda yüksək riskli pasiyent qrupu belə müəyyən edilib:

• Limfa düyünləri tutulmuş pasiyentlər (mikroskopik limfa düyünü tutulması olanlar istisna olmaqla)
• Limfa düyünü tutulması olmayan, lakin şişinin ölçüsü 5 cm-dən böyük olan pasiyentlər
• Şişinin ölçüsü 2-5 cm arasında, dərəcəsi 2 olmaqla ya yüksək genomik risk daşıyan, ya da Ki67 faizi 20% və daha yüksək olan pasiyentlər
• Şişinin ölçüsü 2-5 cm, dərəcəsi 3 olan pasiyentlər

Bu meyarlara malik pasiyentlər təkrarlanma riski yüksək olduğu üçün daha intensiv müalicə tələb edən pasiyent qrupunu təşkil edir.

Tədqiqatın təfərrüatları

İştirakçılar təsadüfi qaydada 1:1 nisbətində ribosiklib (400 mg) + aromataza inhibitoru (Aİ) və ya yalnız Aİ qəbul edən qruplara bölünüb. Zəruri hallarda pasiyentlər goserelin də qəbul edə bilirdilər. Randomizasiya anatomik mərhələ, əvvəllər alınmış kimyaterapiya (neoadyuvant və ya adyuvant), menopauza vəziyyəti (premenopauzal qadınlar və kişilər ilə postmenopauzal qadınlar) və region (Şimali Amerika/Qərbi Avropa/Okeaniya və dünyanın qalan hissəsi) kimi meyarlara əsasən aparılıb.

Tədqiqatın əsas effektivlik meyarı invaziv xəstəliksiz sağqalım (iDFS= invasive disease-free survival) olub.

iDFS randomizasiyadan etibarən aşağıdakı hadisələrdən birinin ilk dəfə baş verdiyi an kimi müəyyən edilib: yerli və ya regional invaziv süd vəzi xərçəngi residivi, uzaq metastaz, hər hansı səbəbdən ölüm, qarşı tərəfdə invaziv süd vəzi xərçəngi və ya süd vəzisindənkənar birincili invaziv xərçəng (dəridə bazal və yastı hüceyrəli karsinomalar istisna olmaqla).

Nəticələr

Aralıq analizdə ribosiklib ilə Aİ kombinasiyasından istifadə edən pasiyent qrupunda invaziv xəstəliksiz sağqalımda (iDFS) statistik cəhətdən əhəmiyyətli yaxşılaşma müşahidə edilib.

• Yekun iDFS analizinə görə, 36 ayın sonunda iDFS faizi ribosiklib + Aİ qrupunda 90,7% (95% CI: 89,3, 91,8), yalnız Aİ qrupunda isə 87,6% (95% CI: 86,1, 88,9) olub.
• Bu məlumatlar 0,749 (95% CI: 0,628, 0,892) təhlükə nisbəti (hazard ratio) ilə dəstəklənib.
• Bu nəticələr ribosiklib əlavə edilməsinin xərçəngin təkrarlanma riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını, yəni təkrarlanma riskini təxminən 25% nisbətində aşağı saldığını (təhlükə nisbəti 0,749) göstərir.

Bu mərhələdə ümumi sağqalım (OS) məlumatları hələ yetişməmişdi.

NATALEE tədqiqatında müşahidə edilən yan təsirlər ribosiklibin Aİ ilə kombinasiyada məlum təhlükəsizlik profilinə uyğun olub. Resept məlumatlarında əlavə təhlükəsizlik məlumatları yer alır.

Adyuvant müalicə üçün tövsiyə olunan ribosiklib dozası 28 günlük müalicə dövrlərində 21 gün ərzində gündəlik 400 mg (iki 200 mg-lıq plyonka örtüklü tablet) şəklində verilir. Aromataza inhibitorunun tövsiyə olunan dozası üçün resept məlumatlarına müraciət edilməlidir.

Valamor/Kisqali üçün yenilənmiş saxlama şərtləri də var. Kisqali pasiyentlərə verilənə qədər soyuducuda saxlanmalıdır. Verildikdən sonra isə pasiyentlərin dərmanı 2 aya qədər otaq temperaturunda saxlaması tövsiyə olunur.

*

Ribosiklib və abemasiklibin müqayisəsi

Əvvəllər oxşar vəziyyətdəki pasiyentlərin adyuvant müalicəsi üçün monarchE tədqiqatı əsasında 2021-ci ilin oktyabrında abemasiklib (Yulareb) FDA təsdiqi almışdı.

NATALEE və monarchE tədqiqatlarının 36 aylıq invaziv xəstəliksiz sağqalım (iDFS) nəticələri hər iki tədqiqatın erkən mərhələli süd vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm irəliləyişlər təqdim etdiyini göstərir, lakin bir neçə fərq önə çıxır.

NATALEE tədqiqatı: NATALEE hormon reseptoru (HR) müsbət, HER2 mənfi, mərhələ II və III erkən süd vəzi xərçəngi olan pasiyentlərdə ribosiklib və aromataza inhibitoru kombinasiyasını qiymətləndirib. 36 ayın sonunda ribosiklib və aromataza inhibitoru qəbul edən pasiyentlərdə iDFS faizi 90,7% bildirilib. Yalnız aromataza inhibitoru alan qrupda bu göstərici 87,6% olub. Bu, ribosiklibin təkrarlanma riskini 25% nisbətində azaltdığını göstərib (HR: 0,749). Həmçinin bu tədqiqata daha geniş pasiyent populyasiyası daxil edilib, limfa düyünü tutulması olmayan, lakin şişi yüksək riskli xüsusiyyətlərə malik pasiyentlər də tədqiqata qəbul edilib.

monarchE tədqiqatı: monarchE isə yüksək riskli HR-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi pasiyentlərində abemasiklib və endokrin müalicəni qiymətləndirib. Bu tədqiqatda 36 ayın sonunda abemasiklib ilə müalicə edilən qrupda iDFS faizi 86%, endokrin müalicə alan qrupda isə 79% olub. monarchE tədqiqatına yalnız limfa düyünü tutulması olan pasiyentlər daxil edilib və təkrarlanma riskini 37% nisbətində azaltdığı göstərilib (HR: 0,68).

Nəticə olaraq:

• Pasiyent xüsusiyyətləri: Hər iki tədqiqat hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi olan pasiyentləri araşdırır, lakin monarchE daha yüksək riskli pasiyentlərə yönəlib.
• Müalicə müddəti: monarchE-də abemasiklib 2 il, NATALEE-də isə ribosiklib 3 il müddətinə verilir.
• Effektivlik: Hər iki tədqiqatda CDK 4/6 inhibitorları invaziv xəstəliksiz sağqalım (iDFS) faizlərini yaxşılaşdırıb. monarchE-də abemasiklib ölçülən sağqalım göstəricilərini daha çox yaxşılaşdırıb (7,6% iDFS artımı).
• Yan təsirlər: Hər iki dərman yan təsirlərə səbəb olur, lakin monarchE-də abemasiklib ilə daha geniş yan təsir profili müşahidə olunur.

Bu nəticələr hər iki tədqiqatda CDK4/6 inhibitorlarının yüksək riskli süd vəzi xərçəngi pasiyentlərində təkrarlanma riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını göstərir. Bununla belə, NATALEE tədqiqatı daha geniş pasiyent populyasiyasını əhatə etməsi və ribosiklibin daha aşağı dozasından istifadə etməsi ilə diqqət çəkir, monarchE isə yalnız limfa düyünü müsbət pasiyentlərə yönəlib.