ریبوسیکلیب برای درمان سرطان پستان اولیه پُرخطر، تأییدیه FDA گرفت

در 17 سپتامبر 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، برای درمان سرطان پستان مرحله 2 و 3 با گیرنده هورمونی (HR) مثبت، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی و خطر بالای عود، درمان کمکی با ریبوسیکلیب (Valamor, Novartis) همراه با مهارکننده آروماتاز را تأیید کرد. همچنین برای همین اندیکاسیون، بسته مشترک Kisqali Femara Co-Pack شامل ریبوسیکلیب و لتروزول تأیید شد.

تأیید FDA بر پایه پژوهش NATALEE

اثربخشی ریبوسیکلیب در پژوهش تصادفی‌شده، برچسب‌باز و چندمرکزی NATALEE شامل 5101 بیمار بزرگسال مبتلا به سرطان پستان اولیه با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی ارزیابی شد.

بیمار سرطان پستان اولیه هورمون‌مثبت و HER2 منفی «پُرخطر» چگونه تعریف می‌شود؟

این تعریف شامل بیماران سرطان پستان است که خطر عود یا بازگشت بیماری در آن‌ها بالا تلقی می‌شود. در پژوهش، گروه بیماران پُرخطر به شکل زیر تعیین شد:

• بیماران دارای درگیری غدد لنفاوی، به‌جز درگیری میکروسکوپی غدد لنفاوی
• بیماران بدون درگیری غدد لنفاوی، اما با اندازه تومور بزرگ‌تر از 5 cm
• بیماران با اندازه تومور 2-5 cm و درجه 2 که یا خطر ژنومی بالا داشتند یا میزان Ki67 آن‌ها 20% یا بیشتر بود
• بیماران با اندازه تومور 2-5 cm و درجه 3

بیمارانی با این معیارها، به دلیل خطر بالای عود، گروهی را تشکیل می‌دهند که به درمان فشرده‌تری نیاز دارند.

جزئیات پژوهش

شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی با نسبت 1:1 به گروه‌های دریافت ریبوسیکلیب 400 mg همراه با مهارکننده آروماتاز (Aİ) یا فقط Aİ تقسیم شدند. در صورت لزوم، بیماران می‌توانستند گوزرلین نیز دریافت کنند. تصادفی‌سازی بر اساس معیارهایی مانند مرحله آناتومیک، شیمی‌درمانی قبلی نئوادجوانت یا ادجوانت، وضعیت یائسگی شامل پیش از یائسگی و مردان در برابر پس از یائسگی، و منطقه شامل آمریکای شمالی/اروپای غربی/اقیانوسیه در برابر سایر نقاط جهان انجام شد.

شاخص اصلی اثربخشی پژوهش، بقای بدون بیماری تهاجمی (iDFS= invasive disease-free survival) بود.

iDFS از زمان تصادفی‌سازی تا نخستین وقوع یکی از این رویدادها تعریف شد: عود موضعی یا منطقه‌ای سرطان تهاجمی پستان، متاستاز دوردست، مرگ به هر علت، سرطان تهاجمی پستان مقابل یا سرطان اولیه تهاجمی خارج از پستان، به‌جز کارسینوم سلول بازال و سنگفرشی پوست.

نتایج

در تحلیل میانی، بهبود آماری معناداری در بقای بدون بیماری تهاجمی (iDFS) در گروه دریافت‌کننده ریبوسیکلیب همراه با Aİ مشاهده شد.

• بر اساس تحلیل نهایی iDFS، پس از 36 ماه، میزان iDFS در بازوی ریبوسیکلیب همراه با Aİ برابر با 90.7% (95% CI: 89.3، 91.8) بود، درحالی‌که در بازوی Aİ به‌تنهایی، 87.6% (95% CI: 86.1، 88.9) بود.
• این داده‌ها با نسبت خطر (hazard ratio) برابر با 0.749 (95% CI: 0.628، 0.892) پشتیبانی شدند.
• این نتایج بیان می‌کنند که افزودن ریبوسیکلیب، خطر بازگشت سرطان را به‌طور معناداری کاهش می‌دهد؛ یعنی خطر عود را حدود 25% کاهش می‌دهد (نسبت خطر 0.749).

در این مرحله، داده‌های بقای کلی (OS) هنوز بالغ نشده بودند.

عوارض جانبی مشاهده‌شده در NATALEE با نمایه ایمنی شناخته‌شده ریبوسیکلیب همراه با Aİ همخوان بودند. اطلاعات ایمنی تکمیلی در اطلاعات تجویز آمده است.

دوز توصیه‌شده ریبوسیکلیب برای درمان کمکی، روزانه 400 mg شامل دو قرص روکش‌دار 200 mg، به‌مدت 21 روز در چرخه‌های درمانی 28 روزه است. برای دوز توصیه‌شده مهارکننده آروماتاز باید به اطلاعات تجویز مراجعه شود.

شرایط نگهداری تازه و به‌روزشده‌ای نیز برای Valamor/Kisqali وجود دارد. Kisqali تا زمان تحویل به بیمار باید در یخچال نگهداری شود. پس از تحویل، به بیماران توصیه می‌شود دارو را تا 2 ماه در دمای اتاق نگهداری کنند.

*

مقایسه ریبوسیکلیب و آبماسیکلیب

پیش‌تر برای درمان کمکی بیماران در وضعیت مشابه، بر پایه پژوهش monarchE و در اکتبر 2021، آبماسیکلیب (Yulareb) تأییدیه FDA را دریافت کرده بود.

نتایج بقای بدون بیماری تهاجمی (iDFS) در 36 ماه از پژوهش‌های NATALEE و monarchE نشان می‌دهند که هر دو پژوهش در درمان سرطان پستان اولیه پیشرفت‌های مهمی ارائه کرده‌اند، اما چند تفاوت برجسته است.

پژوهش NATALEE: NATALEE ترکیب ریبوسیکلیب و مهارکننده آروماتاز را در بیماران سرطان پستان اولیه مرحله II و III با گیرنده هورمونی (HR) مثبت و HER2 منفی ارزیابی کرد. پس از 36 ماه، میزان iDFS در بیماران دریافت‌کننده ریبوسیکلیب و مهارکننده آروماتاز 90.7% گزارش شد. این میزان در گروه مهارکننده آروماتاز به‌تنهایی 87.6% بود. این یافته، کاهش 25% در خطر عود با ریبوسیکلیب را نشان داد (HR: 0.749). همچنین، جمعیت گسترده‌تری وارد این پژوهش شدند؛ بیماران بدون درگیری غدد لنفاوی اما دارای ویژگی‌های توموری پُرخطر نیز در پژوهش حضور داشتند.

پژوهش monarchE: در مقابل، monarchE آبماسیکلیب همراه با درمان اندوکرین را در بیماران پُرخطر سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی ارزیابی کرد. در این پژوهش، پس از 36 ماه میزان iDFS در گروه آبماسیکلیب 86% و در گروه درمان اندوکرین 79% بود. پژوهش monarchE فقط بیماران دارای درگیری غدد لنفاوی را شامل می‌شد و نشان داده شد که خطر عود را 37% کاهش داده است (HR: 0.68).

در نتیجه:

• ویژگی‌های بیماران: هر دو پژوهش بیماران سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی را بررسی می‌کنند، اما monarchE بر بیماران با خطر بالاتر تمرکز دارد.
• مدت درمان: در monarchE آبماسیکلیب به‌مدت 2 سال و در NATALEE ریبوسیکلیب به‌مدت 3 سال داده می‌شود.
• اثربخشی: در هر دو پژوهش، مهارکننده‌های CDK 4/6 میزان بقای بدون بیماری تهاجمی (iDFS) را بهبود دادند. در monarchE، آبماسیکلیب میزان بقای اندازه‌گیری‌شده را بیشتر بهبود داد؛ افزایش 7.6% در iDFS.
• عوارض جانبی: هر دو دارو عوارض جانبی ایجاد می‌کنند، اما در monarchE نمایه عوارض جانبی گسترده‌تری با آبماسیکلیب دیده می‌شود.

این نتایج نشان می‌دهند که در هر دو پژوهش، مهارکننده‌های CDK4/6 خطر عود را در بیماران سرطان پستان پُرخطر به‌طور معناداری کاهش دادند. بااین‌حال، NATALEE به دلیل جمعیت گسترده‌تر و استفاده از دوز پایین‌تر ریبوسیکلیب برجسته است، درحالی‌که monarchE فقط بر بیماران با غدد لنفاوی مثبت تمرکز دارد.