الجهاز المناعي & البيئة الدقيقة للورم – أداة جديدة للبقاء في سرطان القولون والمستقيم

سرطان القولون والمستقيم في المرحلة III مرحلة يتجاوز فيها السرطان جدار الأمعاء وينتشر إلى الأنسجة المحيطة، ويُحدث نقائل في عقدة لمفاوية إقليمية واحدة على الأقل، ولكن عادة في أكثر من عقدة. وفي هذه المرحلة، لا يكون السرطان قد انتشر بعد إلى أعضاء بعيدة (مثل الكبد أو الرئة).

في علاج سرطان القولون والمستقيم في المرحلة III، تكون الجراحة الخطوة الأولى لاستئصال الورم والعقد اللمفاوية المصابة، ثم يمكن بهدف منع نكس السرطان (تكراره) تطبيق المساعد من العلاج الكيميائي. أما العلاج الإشعاعي فيمكن استخدامه قبل الجراحة أو بعدها لتقليص الورم أو القضاء عليه، ولا سيما في علاج سرطان المستقيم.

مع أنهم شُخّصوا بسرطان القولون والمستقيم نفسه في المرحلة 3، فإننا نعرف أن بعض الأورام لديها خصائص بيولوجية أكثر عدوانية وتميل إلى النكس، في حين تستجيب أورام أخرى للعلاج بصورة أفضل. ولذلك فإن تحديد الأورام التي قد تُظهر سلوكًا مختلفًا رغم كونها في المرحلة نفسها مسألة حاسمة في علم الأورام أثناء عملية العلاج.

التنبؤ بمسار المرض في سرطان القولون والمستقيم في المرحلة 3 باستخدام اختبار Immunoscore

سرطان القولون والمستقيم، ما زال مشكلة صحية خطيرة تؤثر في ملايين الأشخاص عالميًا. ويحمل التشخيص المبكر وطرق العلاج الفعالة أهمية حيوية في تدبير هذا المرض. وفي السنوات الأخيرة، ركز العلماء، بهدف فهم مسار المرض بصورة أفضل وتحسين نتائج العلاج، على التفاعل المعقد بين بيولوجيا الورم و الجهاز المناعي . وفي مركز هذه الجهود يأتي Immunoscore، الذي يبرز عاملًا إنذاريًا مهمًا خصوصًا في علاج سرطان القولون والمستقيم في المرحلة III.

Immunoscore، المستخدم لتقدير خطر النكس في سرطان القولون والمستقيم المبكر، هو مؤشر حيوي. وهذه الطريقة، في مركز نسيج الورم وحدوده المحيطة، الإيجابية لـ CD3 والإيجابية لـ CD8 خلايا T بقياس استجابتها تعمل. وبالتالي، فإن Immunoscore، في البيئة الدقيقة للورم يقيس حالة الخلايا المناعية، فيقيّم التفاعل بين الورم والجهاز المناعي. ولهذا التفاعل دور حاسم في تطور الورم وانتشاره واستجابته للعلاج.

نتائج البحث

بحث يهدف إلى تحديد قيمة Immunoscore، في 14 مارس 2024، Journal of Clinical Oncology نُشر في المجلة. وقد أُجري لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة III الذين عولجوا بأنظمة العلاج الكيميائي المساعد mFOLFOX6 أو CAPOX. وأظهر البحث إمكانية التنبؤ بدرجة مهمة بمدد بقاء المرضى دون مرض. وعلى وجه الخصوص، وُجد أن مدد البقاء دون مرض لدى المرضى منخفضي Immunoscore أقصر بدرجة مهمة مقارنة بمرتفعي Immunoscore.

النتائج

1. تقييم Immunoscore: في الدراسة، من بين 2,608 مرضى لديهم عينات مناسبة، حُدد Immunoscore لدى %99.5. ومن هؤلاء المرضى، صُنّف 877 ‏(%33.7) ضمن Immunoscore المنخفض، و1,731 ضمن Immunoscore المرتفع.
2. توزيع العلاج: إجمالًا، تلقى 834 مريضًا (%32) علاج mFOLFOX6، وتلقى 1,774 مريضًا (%68) علاج CAPOX.
3. حالة الخطر والفئة العمرية: كانت الأورام منخفضة Immunoscore أكثر شيوعًا لدى المرضى الأعلى خطرًا (T4 أو N2; %52.9) والأصغر سنًا (مقابل %42.2, P < .001) ‏(P = .024).
4. معدلات البقاء دون مرض:
   • في مجموعة mFOLFOX، بلغ معدل البقاء دون مرض لمدة 3 سنوات لدى مرضى Immunoscore المنخفض %65.1، ولدى مرضى Immunoscore المرتفع %79.4.
   • في مجموعة CAPOX، بلغت هاتان النسبتان %69.8 و%79.4 على التوالي.
   • عند جمع المجموعتين، بلغت نسبة مرضى Immunoscore المنخفض %68.6، ونسبة مرضى Immunoscore المرتفع %79.4.
5. نتائج التحليل متعدد المتغيرات: في التحليل متعدد المتغيرات، كانت مدد البقاء دون مرض لدى المرضى ذوي الأورام منخفضة Immunoscore أقصر بدرجة مهمة من المرضى ذوي الأورام مرتفعة Immunoscore. ويصح ذلك بغض النظر عن الجنس أو مؤشر كتلة الجسم أو مجموعة الخطر السريرية أو موقع الورم أو مدة العلاج أو نظام العلاج الكيميائي.
   • في مجموعة CAPOX، ‏HR = 1.52 ‏(95% CI = 1.28–1.82)،
   • في مجموعة mFOLFOX6، ‏HR = 1.58 ‏(95% CI = 1.22–2.04)،
   • في المجموعات المجمعة، ‏HR = 1.55 ‏(95% CI = 1.34–1.79).
6. القيمة الإنذارية وفق العمر وحالة MMR:
   • في مجموعة CAPOX، حُدد Immunoscore عاملًا إنذاريًا أقوى لدى المرضى دون سن 65 ‏(HR = 1.92, P < .001)، مقارنة بالمرضى فوق سن 65 ‏(HR = 1.28, P = .043; P للتفاعل = .026).
   • بين المرضى ذوي إصلاح عدم تطابق DNA ‏(MMR) الكفء، كان Immunoscore عاملًا إنذاريًا قويًا (HR = 1.68, P < .001)، بينما لم تكن له قيمة إنذارية لدى مرضى عوز MMR ‏(HR = 0.67, P = .57; P للتفاعل = .03).

ماذا تعني هذه الدراسة للممارسة السريرية؟

تُظهر هذه النتائج أن Immunoscore أداة مهمة للتنبؤ بالبقاء دون مرض لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة III. وعلى وجه الخصوص، قد يحتاج مرضى Immunoscore المنخفض إلى متابعة أكثر كثافة أو طرق علاج إضافية، ويمكن استخدام تحليل Immunoscore عاملًا فعالًا في تحديد مدة العلاج وشدته.

التفاعل بين البيئة الدقيقة للورم والجهاز المناعي

تحليل Immunoscore، البيئة الدقيقة للورم يوفر تقييمًا شاملًا لها. ويساهم هذا التحليل في فهم التفاعل بين الورم والجهاز المناعي، ويقدم معلومات مهمة عن كيفية "ظهور" الورم للجهاز المناعي وكيف يستجيب الجهاز المناعي للورم. وتشكل عدوانية الورم وخصائصه البيولوجية هذا التفاعل، وبالتالي يعمل Immunoscore مؤشرًا معقدًا يعكس بيولوجيا الورم واستجابة الجهاز المناعي معًا.

الخلاصة

Immunoscore أداة مهمة في علاج سرطان القولون والمستقيم في المرحلة III للتنبؤ بإنذار المرضى واستجاباتهم للعلاج. ويتيح هذا التحليل تطوير مناهج علاجية شخصية، فيساهم في تحديد استراتيجيات علاج أكثر فعالية للمرضى. ولكن توجد حاجة إلى مزيد من الأبحاث ودراسات التحقق لإظهار الإمكانات الكاملة لـ Immunoscore وتحقيق قبول أوسع له في التطبيقات السريرية. ويمكن اعتبار هذا النهج بارقة أمل جديدة في علاج سرطان القولون والمستقيم، وهو يمثل خطوة مهمة في مكافحة السرطان.