Immunsystem und Tumormikroumgebung – Ein neues Instrument für die Prognose bei kolorektalem Krebs

Beim kolorektalen Karzinom im Stadium III hat sich der Krebs über die Darmwand hinaus in umliegendes Gewebe ausgebreitet und mindestens einen, meist mehrere regionale Lymphknoten befallen. Fernmetastasen, etwa in Leber oder Lunge, liegen in diesem Stadium noch nicht vor.

Im Stadium III ist die Operation zur Entfernung des Tumors und der betroffenen Lymphknoten der erste Behandlungsschritt. Anschließend kann zur Rückfallvermeidung eine adjuvante Chemotherapie erfolgen. Eine Strahlentherapie kann insbesondere bei Rektumkarzinomen vor oder nach der Operation zur Verkleinerung oder Zerstörung des Tumors eingesetzt werden.

Obwohl Patienten dieselbe Diagnose eines kolorektalen Karzinoms im Stadium 3 erhalten, sind manche Tumoren biologisch aggressiver und rückfallgefährdeter, während andere besser auf die Behandlung ansprechen. Solche Unterschiede trotz gleichen Stadiums zu erkennen, ist eine entscheidende Aufgabe der Onkologie.

Den Krankheitsverlauf bei kolorektalem Krebs im Stadium 3 mit Immunoscore vorhersagen

Kolorektaler Krebs bleibt weltweit ein ernstes Gesundheitsproblem für Millionen Menschen. Früherkennung und wirksame Behandlungen sind für seine Bewältigung entscheidend. Um Verlauf und Behandlungsergebnisse besser zu verstehen, konzentriert sich die Forschung zunehmend auf das komplexe Zusammenspiel von Tumorbiologie und Immunsystem. Im Mittelpunkt steht Immunoscore, das sich besonders beim kolorektalen Karzinom im Stadium III als wichtiger Prognosefaktor herausstellt.

Immunoscore ist ein zur Abschätzung des Rückfallrisikos bei frühem kolorektalem Krebs eingesetzter Biomarker. Bei diesem Verfahren werden die Reaktionen der im Tumorzentrum und an seinen äußeren Grenzen vorhandenen CD3-positiven und CD8-positiven T-Zellen gemessen. Damit bewertet Immunoscore in der Tumormikroumgebung den Zustand der Immunzellen und so die Wechselwirkung zwischen Tumor und Immunsystem. Diese ist entscheidend für Tumorentwicklung, Ausbreitung und Ansprechen auf die Behandlung.

Forschungsergebnisse

Eine Untersuchung zur Bewertung von Immunoscore wurde am 14. März 2024 im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht. Untersucht wurden Patienten mit kolorektalem Karzinom im Stadium III, die adjuvant mFOLFOX6 oder CAPOX erhielten. Immunoscore konnte das krankheitsfreie Überleben signifikant vorhersagen. Bei niedrigem Immunoscore war es insbesondere deutlich kürzer als bei hohem Immunoscore.

Ergebnisse

1. Immunoscore-Bestimmung: Bei 99,5% der 2608 Patienten mit geeigneten Proben wurde Immunoscore bestimmt. Davon wurden 877 (33,7%) als Immunoscore-niedrig und 1731 als Immunoscore-hoch eingestuft.
2. Behandlungsverteilung: Insgesamt erhielten 834 Patienten (32%) mFOLFOX6 und 1774 Patienten (68%) CAPOX.
3. Risiko und Altersgruppen: Immunoscore-niedrige Tumoren waren bei höherem Risiko (T4 oder N2; 52,9%) und bei jüngeren Patienten (gegenüber 42,2%, P < 0,001) häufiger (P = 0,024).
4. Krankheitsfreie Überlebensraten:
   • In der mFOLFOX-Gruppe betrug das krankheitsfreie 3-Jahres-Überleben bei niedrigem Immunoscore 65,1% und bei hohem Immunoscore 79,4%.
   • In der CAPOX-Gruppe lagen die entsprechenden Werte bei 69,8% und 79,4%.
   • In beiden Gruppen zusammen waren es 68,6% bei niedrigem und 79,4% bei hohem Immunoscore.
5. Ergebnisse der multivariablen Analyse: In der multivariablen Analyse hatten Patienten mit Immunoscore-niedrigen Tumoren ein signifikant kürzeres krankheitsfreies Überleben als diejenigen mit Immunoscore-hohen Tumoren. Dies galt unabhängig von Geschlecht, Body-Mass-Index, klinischer Risikogruppe, Tumorlage, Behandlungsdauer und Chemotherapieschema.
   • CAPOX-Gruppe: HR = 1,52 (95% CI = 1,28–1,82),
   • mFOLFOX6-Gruppe: HR = 1,58 (95% CI = 1,22–2,04),
   • Beide Gruppen zusammen: HR = 1,55 (95% CI = 1,34–1,79).
6. Prognostischer Wert nach Alter und MMR-Status:
   • In der CAPOX-Gruppe war Immunoscore bei Patienten unter 65 Jahren ein stärkerer Prognosefaktor (HR = 1,92, P < 0,001) als bei Patienten über 65 Jahren (HR = 1,28, P = 0,043; P für Interaktion = 0,026).
   • Bei intakter DNA-Mismatch-Reparatur (MMR) war Immunoscore ein starker Prognosefaktor (HR = 1,68, P < 0,001). Bei defizienter MMR hatte er dagegen keinen prognostischen Wert (HR = 0,67, P = 0,57; P für Interaktion = 0,03).

Was bedeuten die Ergebnisse für die klinische Praxis?

Die Befunde zeigen, dass Immunoscore beim kolorektalen Karzinom im Stadium III ein wichtiges Instrument zur Vorhersage des krankheitsfreien Überlebens ist. Patienten mit niedrigem Immunoscore könnten insbesondere eine engmaschigere Nachsorge oder zusätzliche Behandlungen benötigen. Die Analyse kann bei der Festlegung von Therapiedauer und -intensität eine Rolle spielen.

Wechselwirkung zwischen Tumormikroumgebung und Immunsystem

Die Immunoscore-Analyse ermöglicht eine umfassende Bewertung der Tumormikroumgebung. Sie trägt zum Verständnis der Wechselwirkung zwischen Tumor und Immunsystem bei und zeigt, wie der Tumor dem Immunsystem „erscheint“ und wie dieses reagiert. Aggressivität und biologische Eigenschaften des Tumors prägen dieses Zusammenspiel. Immunoscore ist daher ein komplexer Marker, der sowohl die Tumorbiologie als auch die Immunantwort widerspiegelt.

Fazit

Immunoscore ist ein wichtiges Instrument zur Einschätzung von Prognose und Therapieansprechen beim kolorektalen Karzinom im Stadium III. Die Analyse unterstützt personalisierte Ansätze und die Wahl wirksamerer Behandlungsstrategien. Um ihr volles Potenzial zu bestimmen und eine breitere klinische Anwendung zu erreichen, sind jedoch weitere Forschungs- und Validierungsstudien nötig. Der Ansatz eröffnet neue Hoffnung und stellt einen wichtigen Schritt in der Behandlung von kolorektalem Krebs dar.