Sistemul imunitar și micromediul tumoral – un nou instrument pentru supraviețuirea în cancerul colorectal

Cancerul colorectal în stadiul III este etapa în care boala a depășit peretele intestinal, s-a răspândit în țesuturile din jur și a metastazat în cel puțin un ganglion limfatic regional, de obicei în mai mulți. În acest stadiu, cancerul nu s-a răspândit încă în organe îndepărtate, precum ficatul sau plămânii.

În tratamentul cancerului colorectal în stadiul III, primul pas este operația pentru îndepărtarea tumorii și a ganglionilor afectați. Apoi poate fi administrată chimioterapie adjuvantă pentru a preveni recidiva. Radioterapia poate fi folosită înainte de operație sau după aceasta pentru a micșora ori distruge tumora, mai ales în cancerul rectal.

Știm că, deși au același diagnostic de cancer colorectal în stadiul 3, unele tumori au trăsături biologice mai agresive și tind să recidiveze, în timp ce altele răspund mai bine la tratament. Identificarea tumorilor care se pot comporta diferit în ciuda aceluiași stadiu este astfel o problemă esențială în oncologie.

Anticiparea evoluției cancerului colorectal în stadiul 3 prin testul Immunoscore

Cancerul colorectal rămâne o problemă gravă de sănătate care afectează milioane de oameni în întreaga lume. Diagnosticul precoce și tratamentele eficiente sunt esențiale pentru gestionarea bolii. În ultimii ani, pentru a înțelege mai bine evoluția bolii și a îmbunătăți rezultatele terapeutice, cercetătorii s-au concentrat asupra interacțiunii complexe dintre biologia tumorii și sistemul imunitar . În centrul acestor eforturi se află Immunoscore, care se evidențiază ca factor prognostic important mai ales în tratamentul cancerului colorectal în stadiul III.

Pentru a estima riscul de recidivă în cancerul colorectal precoce, Immunoscore este folosit ca biomarker. Această metodă evaluează răspunsul celulelor CD3-pozitive și CD8-pozitive de tip T , măsurat în centrul țesutului tumoral și la marginile acestuia. Astfel, Immunoscore evaluează celulele imunitare din micromediul tumoral , măsurând starea lor și evaluând astfel interacțiunea dintre tumoră și sistemul imunitar. Această interacțiune are un rol determinant în dezvoltarea, răspândirea și răspunsul tumorii la tratament.

Rezultatele cercetării

Un studiu care a urmărit stabilirea valorii Immunoscore a fost publicat la 14 martie 2024 în Journal of Clinical Oncology . A fost realizat la pacienți cu cancer colorectal în stadiul III, tratați cu scheme adjuvante mFOLFOX6 sau CAPOX. Cercetarea a arătat că testul poate anticipa semnificativ supraviețuirea fără boală. În special, pacienții cu Immunoscore scăzut au avut o supraviețuire fără boală semnificativ mai scurtă decât cei cu Immunoscore ridicat.

Rezultate

1. Evaluarea Immunoscore: Immunoscore a fost determinat la 99,5% dintre cei 2608 pacienți cu probe eligibile. Dintre aceștia, 877 (33,7%) au fost clasificați cu Immunoscore scăzut, iar 1731 cu Immunoscore ridicat.
2. Distribuția tratamentelor: În total, 834 de pacienți (32%) au primit mFOLFOX6, iar 1774 (68%) au primit CAPOX.
3. Categoria de risc și grupa de vârstă: Tumorile cu Immunoscore scăzut au fost mai frecvente la pacienții cu risc mai mare (T4 sau N2; 52,9%) și la cei tineri (42,2% în comparație, P < 0,001), cu P = 0,024.
4. Ratele de supraviețuire fără boală:
   • În grupul mFOLFOX, supraviețuirea fără boală la 3 ani a fost de 65,1% la pacienții cu Immunoscore scăzut și de 79,4% la cei cu Immunoscore ridicat.
   • În grupul CAPOX, ratele au fost de 69,8%, respectiv 79,4%.
   • În grupurile reunite, rata a fost de 68,6% la pacienții cu Immunoscore scăzut și de 79,4% la cei cu Immunoscore ridicat.
5. Rezultatele analizei multivariate: În analiza multivariată, pacienții cu tumori cu Immunoscore scăzut au avut o supraviețuire fără boală semnificativ mai scurtă decât cei cu Immunoscore ridicat. Rezultatul s-a menținut indiferent de sex, indice de masă corporală, grupa de risc clinic, localizarea tumorii, durata tratamentului sau schema de chimioterapie.
   • În grupul CAPOX, HR = 1,52 (95% CI = 1,28–1,82),
   • În grupul mFOLFOX6, HR = 1,58 (95% CI = 1,22–2,04),
   • În grupurile reunite, HR = 1,55 (95% CI = 1,34–1,79).
6. Valoarea prognostică în funcție de vârstă și statusul MMR:
   • În grupul CAPOX, Immunoscore a fost un factor prognostic mai puternic la pacienții sub 65 de ani (HR = 1,92, P < 0,001) decât la cei peste 65 de ani (HR = 1,28, P = 0,043; P pentru interacțiune = 0,026).
   • Immunoscore a fost un factor prognostic puternic la pacienții cu repararea competentă a nepotrivirilor ADN (MMR), cu HR = 1,68, P < 0,001, dar nu a avut valoare prognostică la cei cu deficit MMR (HR = 0,67, P = 0,57; P pentru interacțiune = 0,03).

Ce înseamnă acest studiu pentru practica clinică?

Rezultatele arată că Immunoscore este un instrument important pentru anticiparea supraviețuirii fără boală la pacienții cu cancer colorectal în stadiul III. Cei cu Immunoscore scăzut ar putea necesita monitorizare mai intensă sau tratamente suplimentare, iar analiza Immunoscore ar putea contribui la stabilirea duratei și intensității tratamentului.

Interacțiunea dintre micromediul tumoral și sistemul imunitar

Analiza Immunoscore oferă o evaluare cuprinzătoare a micromediului tumoral . Contribuind la înțelegerea interacțiunii dintre tumoră și sistemul imunitar, analiza oferă informații importante despre felul în care tumora este „văzută“ de sistemul imunitar și despre răspunsul acestuia. Agresivitatea și trăsăturile biologice ale tumorii modelează interacțiunea. Immunoscore funcționează astfel ca marker complex care reflectă atât biologia tumorii, cât și răspunsul imunitar.

Concluzie

Immunoscore este un instrument important pentru estimarea prognosticului și a răspunsului la tratament în cancerul colorectal în stadiul III. Analiza permite dezvoltarea abordărilor personalizate și contribuie la alegerea unor strategii terapeutice mai eficiente. Sunt însă necesare cercetări și studii de validare suplimentare pentru a-i valorifica întregul potențial și a obține o acceptare mai largă în practica clinică. Abordarea poate reprezenta o nouă speranță în tratamentul cancerului colorectal și un pas important în lupta împotriva cancerului.