Иммунная система и микроокружение опухоли: новый инструмент оценки выживаемости при колоректальном раке

Колоректальный рак стадии III — стадия, при которой опухоль вышла за пределы стенки кишки в окружающие ткани и дала метастазы как минимум в один, обычно в несколько регионарных лимфоузлов. В отдалённые органы, например печень или лёгкие, рак ещё не распространился.

Первым этапом лечения колоректального рака стадии III служит операция для удаления опухоли и поражённых узлов; затем для предотвращения рецидива может проводиться адъювантная химиотерапия. Лучевую терапию, особенно при раке прямой кишки, можно применять до или после операции для уменьшения или уничтожения опухоли.

Известно, что даже при одинаковом диагнозе колоректального рака стадии 3 некоторые опухоли имеют более агрессивную биологию и склонны рецидивировать, а другие лучше отвечают на лечение. Поэтому выявление опухолей с разным поведением на одной стадии — критически важная задача онкологии.

Прогнозирование течения колоректального рака стадии 3 с помощью Immunoscore

Колоректальный рак остаётся серьёзной проблемой для миллионов людей во всём мире. Ранняя диагностика и эффективное лечение жизненно важны. В последние годы учёные сосредоточились на сложном взаимодействии биологии опухоли и иммунной системы, чтобы лучше понять течение заболевания и улучшить результаты. В центре этих усилий — Immunoscore, важный прогностический фактор, особенно при колоректальном раке стадии III.

Immunoscore — используемый для прогнозирования риска рецидива при раннем колоректальном раке биомаркер. Метод оценивает ответ CD3-положительных и CD8-положительных Т-клеток в центре опухолевой ткани и по её краям. Таким образом, Immunoscore измеряет в микроокружении опухоли состояние иммунных клеток и оценивает взаимодействие опухоли с иммунной системой. Это взаимодействие играет определяющую роль в развитии и распространении опухоли и её ответе на лечение.

Результаты исследования

Исследование значения Immunoscore опубликовали 14 марта 2024 года в Journal of Clinical Oncology. Оно включало пациентов с колоректальным раком стадии III, получавших адъювантную химиотерапию mFOLFOX6 или CAPOX, и показало значимую способность прогнозировать безрецидивную выживаемость. В частности, при низком Immunoscore она была существенно короче, чем при высоком.

Результаты

1. Определение Immunoscore: Immunoscore определили у 99,5% из 2608 пациентов с подходящими образцами. Из них 877 (33,7%) классифицировали как Immunoscore-низких, а 1731 — как Immunoscore-высоких.
2. Распределение лечения: Всего 834 пациента (32%) получили mFOLFOX6, а 1774 (68%) — CAPOX.
3. Риск и возраст: Низкий Immunoscore чаще встречался при высоком риске (T4 или N2; 52,9%) и у молодых пациентов (по сравнению с 42,2%, P < 0,001) (P = 0,024).
4. Безрецидивная выживаемость:
   • В группе mFOLFOX безрецидивная выживаемость через 3 года составляла 65,1% при низком Immunoscore и 79,4% при высоком.
   • В группе CAPOX — соответственно 69,8% и 79,4%.
   • В объединённых группах показатель составил 68,6% при низком Immunoscore и 79,4% при высоком.
5. Результаты многомерного анализа: В многофакторном анализе безрецидивная выживаемость при низком Immunoscore была значимо короче, чем при высоком, независимо от пола, индекса массы тела, клинического риска, расположения опухоли, длительности лечения или режима химиотерапии.
   • В группе CAPOX HR = 1,52 (95% CI = 1,28–1,82),
   • в группе mFOLFOX6 HR = 1,58 (95% CI = 1,22–2,04),
   • в объединённых группах HR = 1,55 (95% CI = 1,34–1,79).
6. Прогностическая ценность по возрасту и MMR-статусу:
   • В группе CAPOX Immunoscore был более сильным прогностическим фактором у пациентов моложе 65 лет (HR = 1,92, P < 0,001), чем у старше 65 лет (HR = 1,28, P = 0,043; P взаимодействия = 0,026).
   • При сохранной репарации ошибочно спаренных оснований ДНК (MMR) Immunoscore был сильным прогностическим фактором (HR = 1,68, P < 0,001), а при дефиците MMR прогностической ценности не имел (HR = 0,67, P = 0,57; P взаимодействия = 0,03).

Что это означает для клинической практики?

Результаты показывают, что Immunoscore — важный инструмент прогнозирования безрецидивной выживаемости при колоректальном раке стадии III. При низком значении могут требоваться более интенсивное наблюдение или дополнительное лечение; анализ может помогать определять длительность и интенсивность терапии.

Взаимодействие микроокружения опухоли и иммунной системы

Анализ Immunoscore обеспечивает всестороннюю оценку микроокружения опухоли. Он помогает понять взаимодействие опухоли и иммунной системы: как иммунитет «видит» опухоль и как на неё реагирует. Агрессивность и биологические особенности опухоли формируют это взаимодействие. Поэтому Immunoscore служит сложным показателем, отражающим и биологию опухоли, и иммунный ответ.

Заключение

Immunoscore — важный инструмент прогнозирования исходов и ответа на лечение колоректального рака стадии III. Он помогает развивать персонализированные подходы и выбирать более эффективные лечебные стратегии. Однако для раскрытия полного потенциала и более широкого клинического признания необходимы дальнейшие исследования и валидация. Этот подход можно рассматривать как новую надежду и важный шаг в борьбе с колоректальным раком.